Получение специфического иммуномодулятора на основе антигенов микобактерий и его свойства

• Автор: Шулико, Елена Михайловна
• Шифр специальности: 06.02.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Омск
• Количество страниц: 133 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структура микобактерий туберкулеза

1.1.1. Понятие «антиген» и общие свойства антигенных молекул

1.1.2. Химическая структура микобактерий

1.1.3. Строение клетки микобактерий

1.2. Основные принципы работы иммунной системы

1.2.1. Режимы функционирования иммунной системы

1.2.2. Недостаточность работы иммунной системы при воспалительных

заболеваниях
1.3. Механизм действия иммуномодулирующих средств и
их применение
1.3.1. Препараты микробного происхождения и их синтетические
аналоги
1.3.2. Препараты тимуса, костного мозга, селезенки и их синтетические
аналоги
1.3:3. Иммуноглобулины
1.3.4.Интерферон ы
1.3.5. Интерлейкиы
1.3.6. Адаптогены и препараты растительного происхождения
1.3.7. Иммуномодулирующие свойства вакцин БЦЖ
1.4. Искусственные антигены и вакцины на основе синтетических полиионов
1.5. Заключение к обзору литературы
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы и методы исследования
2.2. Результаты исследования

2.2.1. Технология изготовления специфического иммуномодулятора на основе антигенов микобактерий
2.2.2. Разработка способа оценки иммуномодулирующих свойств
препаратов
2.2.2.1. Индуцирование иммунологической толерантности у морских
свинок
2.2.22. Оценка иммуномодуляторов на их способность восстанавливать у животных утраченную иммунологическую реактивность
2.2.2.3. Патологоанатомическая картина у морских свинок
2.2.2.4. Оценка антигенных комплексов на их способность восстанавливать у морских свинок иммунологическую реактивность
2.2.2.5. Сравнительное испытание антигенного комплекса (КИМ) и известных иммуномодуляторов
2.2.3. Оценка специфического иммуномодулятора на молодняке
крупного рогатого скота
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
4. ВЫВОДЫ
5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
6. ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
Е-рок - Т-лимфоциты, определенные реакцией спонтанного розеткообразо-вания с эритроцитами барана;
ЕАС-рок - В-лимфоциты, определенные реакцией комплементарного розет-кообразования с эритроцитами барана;
ЕА-рок - лимфоциты - киллеры, определенные реакцией непрямого глобу-линового розеткообразования с эритроцитами быка;
ЕТ-рок - лимфоциты - антигенраспознающие, определенные реакцией туберкулинового розеткообразования с эритроцитами быка, адсорбировавшими туберкулин;
BCG - бацилла Calmetta-Guerin;
ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа;
ПОД - протеин-пурифиед-дериват;
ПВП - поливинилпирролиддон;
NK — клеток — натуральные киллеры;
Th - Т-хелперы;
Fc - рецепторы к Fc — фрагменту иммуноглобулинов; у-ИФН - гамма интерферон;
ИЛ-2 - интерлейкин-2 человека;
CD- кластер дифференцировки клетки; мдп - мурамоил-дипептид; одн - олигодезоксинуклеотид;
ПАК - полиаиион полиакриловая кислота;
ким-м - комплексный иммуномодулятор микробного происхождения;
БСА - бычий сывороточный альбумин;
ТБЦ - белково-целлюлозный комплекс из микобактерий;
ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота;
РНК — рибонуклеиновая кислота.

пользуются для специфической терапии (J.G. Howard et al., 1959; A. Nilsson et al., 1965; H.O. Siogren, J. Ankert, 1969; M.A. Chirigos et al., 1973; D. Crowther et al., P.Zemonole, 1974; H. Ekert et al. 1975). Стимулирующие свойства вакцины БЦЖ послужили основанием для приготовления из отдельных фракций разрушенной культуры БЦЖ иммуномодулирующих, вакцинирующих средств (Н.П. Овдиенко и соавт., 1984; Р.В. Петров и соавт.,2000; М.А. Бажин и соавт., 2003 и другие). Вакцина БЦЖ индуцирует способность макрофагов разрушать опухолевые клетки, вызывать изменение метаболических характеристик макрофагов: в них изменяется активность различных ферментов, нарастает интенсивность синтеза белка (J. Ankers, N. Jonssin, 1972; М. G. Hanna et al., 1972; M.S. Mitchell et al., 1973; M.Brules-Rosset et al., 1976). Например, количество клеток в перитониальном экссудате мыши после введения БЦЖ увеличивалось в два раза (Е.И. Ромашевская, Э.Л. Хасман, Т.Ф. Морарь и др:, 1983).
Под воздействием активной* структуры клеточной стенки туберкулезных микобактерий (мурамоил - дипептид - МДП) при одновременном введении с антигеном усиливается гуморальный ответ у мышей и активируется антиген-специфические Т-хелперы; in vitro МДП вызывает пролиферацию клеток ин-тактной селезенки и активирует Т- и В- клетки селезенки, предварительно стимулированные антигеном (О.П1 Терехов, К.П. Кашкин, М'.Н. Катаева и др., 1985).
Исследования в этом направлении сводится главным образом к изучению трех типов вакцин: из внутриклеточных фракций; из полисахаридных фракций; из клеточных оболочек. К первому типу препаратов относятся вакцины из рибосомальных фракций микобактерий, которые проявляли протек-тивнуго активность при внутривенном введении их животных в минеральном масле. В опытах с не полностью очищенной РНК микобактерий, введенной в масле, также отмечался протективный эффект (E. Ribi et al, 1969; A.S. You-mans, G.P. Youmans, 1972). Второй тип вакцины — из полисахаридных фракций микобактерий, разработанный A.J. Crowle et al. (1966, 1970), не нашел