Патоморфологическая оценка эффективности коррекции повреждений головного мозга различными формами пирацетама

• Автор: Вольхин, Иван Александрович
• Шифр специальности: 06.02.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Ижевск
• Количество страниц: 197 с. : ил.

Оглавление
1. Введение

2. Основная часть

2.1. Обзор литературных данных

2.1.1. Кровоснабжение головного мозга и особенности реакций тканей

мозга после транзиториой ишемии

2.1.2. Морфофункциональная организация черной субстанции и ее взаимодействие с вышележащими отделами мозга

2.1.3. Морфофункциональная организация моторной коры больших полушарий

2.1.4. Функция и структура астроцитов и их роль в поддержании деятельности мозга

2.1.5. ГФКБиего значение

2.1.6. Морфологические проявления апоптоза и роль каспазы-
2.2. Собственные исследования
2.2.1. Материалы и методы исследования
2.2.2. Схема проведения эксперимента
2.2.2.1.Методика механомодификации пирацетама (2-оксо-
1 -пирролидин-ацетамида)
2.2.2.2.0ценка неврологического и нейрофизиологического
статуса животных в ходе эксперимента
2.2.2.3.Морфологические исследования
2.2.2.4.Морфометрический анализ
2.2.3. Результаты собственных исследований
2.2.3.1. Предварительный анализ влияния механомодифицированных
форм пирацетама на морфофункциональное состояние эритроцитов
2.2.3.2. Морфология Двигательной коры Больших полушарий в
различные сроки после острой ишемической атаки

2.2.3.3. Морфологические изменения Черной субстанции в различные сроки после транзиторной артериальной ишемии и на фоне ее коррекции
2.2.3.4. Выживаемость и нейрофизиологическое состояние крыс после окклюзии общих сонных артерий в контроле и на фоне коррекции исходной и механомодифицированной формами пирацетама
2.2.3.5. Неврологический статус и поведенческая активность собак
при постравматических повреждениях мозга на фоне применениия
исходной и механоактивированных форм пирацетама
3. Заключение
3.1. Обсуждение результатов
3.2. Выводы
Практические рекомендции
Список сокращений и условных обозначений
Список литературы
Приложения
1. Введение
Актуальность исследования и степень ее разработанности. Дисфункциональные и органические поражения структур мозга, обусловленные нарушением сосудисто-трофического обеспечения, являются одной из важных проблем неврологии и нейробиологии в целом (Лушникова С.А., Филогин P.C. и др., 2014). Наиболее значимы эти явления в области ветеринарной медицины, при коррекции нарушений у мелких непродуктивных животных. Эти процессы могут развится как в раннем онтогенезе, сопровождаясь дисфункцией, так и возникнуть в ходе индивидуального развития при травматизме (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Хетагурова IO.IO., Винярская И.В. и др., 2010). Имеют место и сосудистые, ги-поксические повреждения паренхимы мозга. Сохраняются вопросы по поддержанию функций ишемизированных участков мозга, восстановления мозга после травматических поражений, подбору адекватной восстановительной терапии, коррекции дисциркуляторных расстройств, как при острых, так и хронических процессах (Камчатнов П.Р., Денисов Д.Б., 2011; Потупчик Т.В., Веселова О.Ф., и др., 2014). Одним из спорных и обсуждаемых моментов в настоящее время является применение ноотропов (Воробьева О.В., Камчатнов П.Р. и др., 2014). При широком использовании ноотропов в отечественной и зарубежной медицине их эффективность носит дискуссионный характер, и как полагают многие авторы, действие этих препаратов не подтверждается экспериментальными и клиническими исследованиями (Варлоу Ч.П., Меннис М.С. и др., 1998; Танаева К.К., Дугина IO.J1. и др., 2014). В ряде данных препаратов наиболее часто применяется пирацетам и его фармакологические аналоги. В то же время, за рубежом пираце-там приравнивается к биологически активным добавкам. В настоящее время одним из способов модуляции биологически активных лекарственных веществ может быть их механомодификация, приводящая к конформационным изменениям, что может сопровождаться усилением имеющихся проявлений биологической активности, либо проявление новых свойств. Механомодификация ноотропов, в том

Эти клетки занимают очень важное положение в ЦНС располагаясь между телами нейронов, немиелинизированной и миелинизированной частями нервных отростков, кровеносными сосудами, субэпендимными пространствами, синапсами, изолируя и, в то же время, структурно связывая их. Специфическим маркером астроцитов является глиальный фибриллярный кислый белок.
Клетки астроцитов имеют относительно крупные светлые ядра и слабо развитый ядрышковый аппарат. Цитоплазма слабо оксифильная и сливается с другими элементами нейропиля. В светлой цитоплазме астроцитов в незначительном объеме представленны комплекс Гольджи, гладкая и гранулярная ЭПС. Небольшое количество мелких митохондрий. Цитоскелет умеренно развит в протоплаз-матических астроцитах и хорошо в волокнистых. Между клетками множество щелевидных и десмосомоподобных контактов. Астроциты способны к миграции в зоны повреждения.
У астроцитов, по сравнению с нейронами, более высокий мембранный потенциал. Он определяется соотношением внутриклеточного и внеклеточного калия. При возбуждении нейрона содержание данного иона во внеклеточном пространстве увеличивается, что сопровождается снижением мембранного потенциала астроцита. Астроцит поглощает избыточный калий во внеклеточном пространстве, восстанавливая уровень данного иона и позволяя, в свою очередь, восстановить потенциал покоя нервной клетки. Взаимодействия между нейронами и нейроглией, в первую очередь астроцитарного ряда, играют важную роль в ходе развития головного мозга, в том числе взрослого организма (Семченко В.В., Хижняк
A.C., 2001). Данные влияния обусловлены активацией роста нейритов. Предполагается, что роль астроцитов существует как в нейрогенезе, так и в процессах регенерации во взрослом состоянии при повреждениях ЦНС (Benveniste E.N., 1995; Vaccarin О.М. et al.,2007). При этом астроциты способны к образованию разнообразных рецепторов к нейротрофическим факторам, нейромедиаторам и нейромодуляторам. Так же астроциты способны к презентации антигенных комплексов и активации клеток лимфоидного ряда (Giulian D., 1990; Hefti F., 1994; McGeer E.G., McGeer P.L., 1994; Benveniste E.N., 1995). Одним из важных элементов межкле-