Особенности посттравматической регенерации суставного хряща при использовании водорастворимых антиоксидантов различных классов

• Автор: Попова, Оксана Александровна
• Шифр специальности: 06.02.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 115 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1Л. Структура и функция суставного хряща
1.2. Дегенеративные изменения в суставном хряще при старении
1.3. Регенерация хрящевой ткани
1.4. Физиологическая и патологическая роль свободнорадикальных 31 процессов в биологических системах
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Гистотопографические особенности суставного хряща
стареющих крыс
3.2. Особенности посттравматической регенерации суставного хряща 52 стареющих крыс
3.3. Оценка эффективности использования мексидола и новых
антиоксидантных соединений ТС-13 и ПЭК-13 для управления посттравматической регенерацией суставного хряща
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
ПРИЛОЖЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АКМ - активные кислородные метаболиты
АОС - антиоксидантная система
АО - антиоксидант
ДК - диеновые конъюгаты
КАТ - каталаза
МДА - малоновый диальдегид
ОС - окислительный стресс
сГАГ - сульфатированные гликозаминогликаны
СОД - супероксиддисмутаза
СПОЛ - свободнорадикальное перекисное окисление липидов
СР - свободный радикал
СРО - свободнорадикальное окисление

ВВЕДЕНИЕ
Сустав среди всех элементов опорно-двигательного аппарата представляет собой наиболее сложно организованную анатомическую структуру (Капанджи А. В., 2009; Павлова В. Н., 2011). Выполненный различными типами тканей, он обеспечивает распределение вектора механических нагрузок по касательной к поверхности эпифиза, а также образование устойчивых к износу поверхностей сочленяющихся элементов скелета (Слесаренко Н. А., 2006; Слуцкий Л. И., 2006). Нарушение подвижности сочленений костей скелета даже вследствие незначительного уровня травматизации сустава достаточно часто приводит к продолжительному и не всегда успешному лечению пациентов гуманной и ветеринарной медицины (ВоЫс V., 2000; Е^е1е1 С., 2005). По мнению В. X. Хавинсон (2007) и В. Н. Павловой (2011), эффективность лечения травматических повреждений сустава зависит от степени повреждения хрящевой ткани, покрывающей эпифизы крупных трубчатых костей грудных и тазовых конечностей, а также мелких костей периферического скелета. Считается, что репаративный потенциал суставного хряща у всех видов млекопитающих, включая человека, во многом зависит от особенностей его структурнофункциональной организации в различные периоды онтогенеза (Афанасьев Ю. И., 2002; Белогородцев С. Н., 2006). Как известно, в эмбриональном периоде эпифизы крупных трубчатых костей выполнены гиалиновым хрящом, гистоархитектоника которого имеет типичное для суставного хряща зональное строение (Бебчук Н. В., 2003; Данилов Р. К., 2006). Развитая камбиальная зона в структуре
эмбрионального суставного хряща позволяют признать наличие у ткани высокой способности к регенерации. Вместе с тем, изменение характера локомоции и биомеханики в постнатальный период онтогенеза и неравномерное распределение векторов нагрузки на латеральный и медиальный мыщелки дистального эпифиза бедренной кости (Зазирный И. М., 2004; Белогородцев С. Н., 2006; Шевцов В. И., 2007) означает, что в рамках единой суставной поверхности хрящ, выстилающий его соответствующие компартменты, будет испытывать различный уровень

системе, дисфункции мозга и др (Fukai Т., 2002; Мушкамбаров Н. Н., 2003; Хавинсон В. X., 2003, 2007; Андреев А. Ю., 2005).
Реакции свободнорадикального окисления, инициируемые активными кислородными метаболитами (АКМ), в норме эффективно удаляются различными классами антиоксидантов (АО), дифференцированно функционирующих в различных компартментах клетки и составляющих в совокупности систему антиоксидантной защиты (АОЗ) организма (Ляхович В. В., 2005; Охрименко А. А., 2006). Ферментативное звено АОС обладает высокой специфичностью клеточной и органной локализации, а также дифференциальной направленностью действия против определённых форм АКМ. Установлено, что АО обладают способностью уменьшать интенсивность свободнорадикального окисления даже присутствуя в низких по сравнению с окисляемым субстратом концентрациях. Большинство авторов в биохимической системе АОС выделяют специфический и неспецифический компоненты (Меньшикова Е. Б., 1993, 1997, 2006, 2008; Ляхович В. В., 2005; Вайсман Н. Я., 2011). Важным ферментом, участвующим в переводе супероксидного радикала в менее активный реагент - перекись водорода, является супероксиддисмутаза. Установлено, что активность этого фермента ускоряет распад 02"* на 4 порядка. Многие авторы даже рассматривают СОД как стресс-белок, синтезируемый в результате ответной реакции окислительный стресс (Krinsky N. L., 1988; Eaton J. W., 1991; Jones R. D., 1992; Мушкамбаров
H. H., 2003). Другим, очень важным ферментом системы антиоксидантной защиты, является каталаза, завершающая процесс инактивации перекиси водорода, образующейся в результате взаимодействия СОД и супероксидного радикала, расщепляя ее до Н20 и 02 (Pagano P. J., 1995; Дубинина Е. Е., 2000, 2001; Андреев А. Ю., 2005).
Ингибирование свободнорадикального окисления (СРО) вне клетки, осуществляется путем прямого захвата и нейтрализации радикалов неферментными низкомолекулярными жирорастворимыми АО (а-токоферол; витамины А и К, стероидные гормоны) и водорастворимые АО (небелковая