Технология получения текстильных и гидрогелевых депо-материалов с радиопротекторными свойствами

• Автор: Валуева, Мария Игоревна
• Шифр специальности: 05.19.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 242 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1Л Новые технологии в получении текстильных медицинских материалов

1.2 Пути направленного подведения лекарственных препаратов к очагу поражения

1.2.1 Способы иммобилизации лекарственных препаратов в структуре текстильных и

полимерных материалов

1.2.2 Анализ свойств волокон, структур и вида текстильных материалов,

используемых для создания текстильных аппликаций

1.2.3 Особенности применения текстильных аппликационных материалов в

зависимости от стадии раневого процесса
1.3 Особенности получения лечебных аппликаций по технологии текстильной
печати
1.3.1 Специфика использования полимеров-загустителей при получении лечебных
материалов
1.3.2 Особенности процесса стерилизации аппликационных материалов
1.4 Специфика и области применения текстильных аппликаций с
радиопротекторными свойствами
1.5 Принципы выбора лекарственных препаратов и биологически активных веществ
для получения лечебных материалов с радиопротекторными свойствами
2 МЕТОДИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ
2.1 Объекты исследования
2.1.1 Ассортимент исследуемых текстильных материалов
2.1.2 Выбор полимеров-загустителей
2.1.3 Используемые в работе лекарственные препараты и вспомогательные вещества
2.2 Методы исследования
2.2.1 Методика определения капиллярности текстильного материала
2.2.2 Методика определения водопоглощения текстильного материала
2.2.3 Методика определения гигроскопичности текстильного материала
2.2.4 Методика определения смачиваемости текстильного материала
2.2.5 Методика определения воздухопроницаемости текстильного материала
2.2.6 Методика определения прилегаемости текстильного материала
2.2.7 Методика определения удлинения текстильного материала
2.2.8 Методика определения реакции водной вытяжки

2.2.9 Методика приготовления лечебной полимерной композиции на основе альгината
натрия
2.2.10 Методика нанесения полимерной композиции на текстильный материал
2.2.11 Методика определения привеса текстильного материала после нанесения
полимерной-композиции-. ....................... г...; г............ ' 57
2.2.12 Методика определения реологических свойств полимерной композиции
2.2.13 Анализ текстуры полимерных композиций и текстильных материалов
2.2.13.1 Исследование прочности полимерных композиций по методу Блума
2.2.13.2 Исследование разрывных характеристик текстильных материалов
2.2.14 Методики спектрофотометрического анализа лекарственных препаратов
2.2.14.1 Методика получения спектров поглощения растворов лекарственных
препаратов и построения калибровочных графиков
2.2.14.2 Методика изучения массопереноса лекарственных препаратов в модельные
среды
2.2.14.2.1 Методики получения жидких модельных сред
2.2.14.2.1.1 Методика получения физиологического раствора
2.2.14.2.1.2 Методика получения янтарно-кислотно-боратного буферного раствора
2.2.14.2.2 Методика исследования кинетики массопереноса лекарственных
препаратов из текстильного материала в жидкие модельные среды
2.2.14.2.3 Методика исследования кинетики массопереноса лекарственных
препаратов из лечебной полимерной композиции в жидкие модельные среды
2.2.14.2.4 Методика получения многослойных коллагеновых мембран и изучения
массопереноса в них лекарственных препаратов
2.2.14.2.4.1 Методика исследования кинетики массопереноса лекарственных
препаратов из текстильного материала в коллагеновую мембрану
2.2.14.2.4.2 Методика исследования кинетики массопереноса лекарственных
препаратов из лечебной полимерной композиции в коллагеновую мембрану
2.2.15 Методика радиационной стерилизации
2.2.15.1 Стерилизация в промышленных условиях
2.2.15.2 Гамма-стерилизация в лабораторных условиях
2.2.15.3 Методика проведения ферросульфатной дозиметрии
2.2.16 Методика определения наличия в альгинате натрия естественных примесей
(хлорофилла, каротиноидов)
2.2.17 Методика определения наличия в альгинате натрия ионов металлов

переменной валентности (железо, медь, цинк)
2.2.18 Методика оценки радиопротекторной активности альгината натрия по
отношению к модельной системе (дрожжевые клетки)
2.2.19 Методика оценки антиоксидантной активности альгината натрия по
изменению выхода связывания кислорода при радиационно-инициированном -окислении системы
2.2.20 Методики исследования антирадикальной активности полимеров,
лекарственных препаратов и биологически активных соединений
2.2.20.1 Методика определения антирадикальной активности с использованием
радикала 1,1 -дифенил-2-пикрилгидразила (растворитель - толуол)
2.2.20.2 Методика определения антирадикальной активности с использованием
радикала 1,1 -дифенил-2-пикрилгидразила (растворитель - этиловый спирт)
2.2.20.3 Методика определения антирадикальных свойств веществ по их способности
взаимодействовать с супероксидным анионрадикалом
2.2.20.4 Методика определения антирадикальной активности соединений по
отношению к гидроксильному радикалу
2.2.21 Методика оценки антимикробной активности материалов
2.2.22 Методика определения стерильности материалов
2.2.23 Методика проведения токсикологического исследования материалов
2.2.24 Методика расчета ошибки эксперимента
3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Выбор лекарственных препаратов и биологически активных веществ для
получения материалов с радиопротекторными свойствами
3.1.1 Исследование антирадикальной активности лекарственных препаратов и
биологически активных веществ с использованием радикала 1,1-дифенил-2-пикрилгидразила (растворитель - толуол)
3.1.2 Исследование антирадикальной активности лекарственных препаратов и
биологически активных веществ с использованием радикала 1,1 -дифенил-2-пикрилгидразила (растворитель - этиловый спирт)
3.1.3 Исследование антирадикальных свойств лекарственных препаратов и
биологически активных веществ по их способности взаимодействовать с супероксидным анионрадикалом
3.1.4 Исследование антирадикальных свойств лекарственных препаратов и
биологически активных веществ по отношению к гидроксильному радикалу
3.2 Выбор технологии получения лечебных аппликаций
спектром свойств, определяющих перспективы для его применения в медицинских целях. Хи-тозан био- и гемосовместим, биоразрушаем, способствует заживлению ран, укреплению иммунной системы, снижает уровень холестерина, обладает противоопухолевыми свойствами [112, 113, 114, 115, 116, 117]. Обнаружены радиопротекторные свойства хитозана, вводимого в организм человека до и после облучения [118,119]. Гидрофобно-модифицированные произвол- -ные хитозана способны образовывать физические гели с высокоупорядоченной внутренней наноструктурой мицеллярного типа, что делает их перспективными для применения в медицине в качестве носителей ЛП, ферментов, генетического материала пролонгированного действия [102, 120]. Установлено, что коллоидизированный хитозан, полученный путем механо-акустической обработки его раствора, при нанесении на ТМ придает изделию способность адсорбировать органические молекулы, что позволяет использовать его для иммобилизации на ТМ ЛП [121]. Из недостатков хитозана следует отметить его нерастворимость в воде, что обусловливает необходимость его дополнительной модификации для перевода в растворимую форму, и создает существенные технологические сложности, тогда как производные хитозана зачастую не обладают теми ценными свойствами, которые характерны для исходного биополимера, в связи с чем в данной работе указанные соединения не используются.
Другим широко применяемым в медицине веществом является альгиновая кислота, состоящая из остатков р-О-маннуроновой и а-Ь-гулуроновой кислот, соединенных (1—>4)-связями, а также ее соли [122, 123, 124]. Наибольшее распространение в медицине имеют натриево-кальциевые соли альгиновой кислоты. Использование альгинатов как в медицинских целях (так, например, установлена их способность выводить из организма различные токсины и радионуклиды), так и технологиях отделочного производства основано на их способности к структурированию жидких растворов. Альгинатные системы обладают способностью адсорбировать воду весом почти в 300 раз больше собственного. В процессе гелеобразования в растворе происходит образование сплошных пространственных структур и переход системы из свободнодисперсного состояния в связнодисперсное, увеличивается вязкость. Процесс ассоциатообра-зования в растворе альгината натрия обусловлен, в первую очередь, образованием водородных связей между гидроксильными и карбоксильными группами пиранозных циклов Ь-гулуроновой кислоты соседних полимерных цепей [125, 126].
Гидрогели альгината натрия, обладающего лечебными свойствами (материал отражен в методической части), являются перспективными для создания новых лекарственных форм [127], реализующих, в т.ч., механизм направленного подведения ЛП к очагу поражения. Кинетика массопереноса ЛП из альгинатных гидрогелей к месту подведения может быть изменена путем физико-химической модификации полимера, например, введением в состав гидрогеля сшивающих агентов (Са2+, Ва2+, Бг2*) и получения на его основе высокоструктурированных ма-