Синтез (4-фторбензил)[R-(1H-тетразол-1-ил)фенил]аминов и разработка технологии их получения

• Автор: Павлов, Антон Викторович
• Шифр специальности: 05.17.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 159 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Обоснование выбора ряда соединений для исследования

1.2. Разработка схемы синтеза (4-фторбензил)[Д-(1//-тетразол-1-ил)фенил]аминов

1.2.1. Синтез 1-арил-1Н-тетразолов

1.2.1.1. Синтез 1-арил-1Н-тетразолов из изонитрилов

1.2.1.2. Синтез 1 -арил-1Н-тетразолов из солей арилдиазония

1.2.1.3. Синтез 1-арил-1Н-тетразолов из форманилидов

1.2.1.4. Синтез 1-арил-1Н-тетразолов из амидов

1.2.1.5. Синтез 1-арил-1Н-тетразолов окислением 1-арил-1Н-тетразол-5-тиолов
1.2.1.6. Синтез 1-арил-1Н-тетразолов из ароматических аминов
1.2.2. Синтез [Ь-(1Н-тетразол-1-ил)фенил]аминов
1.2.2.1. Синтез [К-(1Н-тетразол-1-ил)фенил]аминов восстановлением 1-(R-нитрофенил)-1Н-тетразолов
1.2.2.2. Синтез Д1-(Ш-тетразол-1-ил)фенил] аминов с использованием предварительной защиты аминогруппы
1.2.3. Синтез (К'-бензил)(11-фенил)аминов
1.2.3.1. Синтез [(ÎE)-(R'-фенил )метилен](К-фенил)аминов
1.2.3.2. Синтез (R'-бензил)(В-фенил)аминов
ГЛАВА 2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
2.1. Приборы и материалы
2.2. Синтез соединений
2.2.1. Общие методики проведения синтеза
2.2.2. Физико-химические характеристики полученных соединений
2.3. Методика определения значений рКа исследуемых [Я-( 1 /7-тетразол-1 -ил)фенил]аминов
2.4. Методика определения константы скорости реакции конденсации [Я-(1Я-тетразол-1-ил)фенил]аминов с 4-фторбензальдегидом
2.5. Методика определение антимикробной активности (4-фторбензил)[К-(1/7-тетразол-1-ил)фенил]аминов методом диффузии в агар
2.5.1. Материалы и реактивы
2.5.2. Описание эксперимента
2.6. Опытно-технологическая апробация схемы синтеза (4-фторбензил)-(2-тетразол-1-илфенил)амина на укрупненной лабораторной установке
2.6.1. Стадия получения 1-(2-нитрофенил)-1Н-тетразола
2.6.2. Стадия получения [2-(1Н-тетразол-1-ил)фенил]амина
2.6.3. Стадия получения [(1Е)-(4-фторфенил)метилен][2-(1Н-тетразол-1-ил)фенил]амина
2.6.4. Стадия получения (4-фторбензил)[2-(1Н-тетразол-1-ил)фенил]амина
ГЛАВА 3 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
3.1. Исследование синтеза [Н.-(1//-тетразол-1-ил)фенил]аминов
3.1.1. Исследование гетероциклизации (К-нитрофенил)аминов с образованием 1-арил-1 Н-тетразолов
3.1.2. Исследование особенностей проведения восстановления 1-(К-нитрофенил)-1 Н-тетразолов
3.1.3. Синтез [Р-(1 Н-тетразол-1 -ил)фенил]аминов с использованием защитной группы
3.2. Исследование синтеза (4-фторбешил)[К-(17/-тетразол-1-ил)фенил]аминов
3.2.1. Обоснование способа синтеза (4-Фторбензил)[К-(1 Н-тетразол-1 -ил)фенил]аминов
3.2.2. Синтез [(1Е)-(4-фторфенил)метилен][К-(1Н-тетразол-1-шт)фенил]аминов
3.2.2.1. Исследование влияния полярности растворителя на реакцию конденсации [Я-(1 Н-тетразол-1-ил)фенил] аминов с 4-фторбензальдегидом
3.2.2.2. Обоснование выбора растворителя для технологического получения [(1 Е)-(4-фторфенил)метилен] [К-( 1 Н-тетразол-1 -ил)фенил] аминов
3.2.2.3. Определение константы скорости реакции конденсации [Я-( 1 Н-тетразол-1-ил)фенил]аминов с 4-фторбензальдегидом в бензоле
3.2.2.4. Исследование зависимости константы скорости реакции конденсации 4-фторбензальдегида с [11-(1 Н-тетразол-1-ил)фенил] аминами от их физикохимических параметров
3.3. Исследование антибиотической активности
3.4. Технологическая апробация схемы синтеза (4-фторбензил)[2-(1//-тетразол-1 -ил)фенил]амина
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

Схема
1.23.1. Синтез [(1Щ-(К'-фенил)метилен](К-фенил)аминов
В общем виде реакция образования [(1Е)-(К' -фенил)метилен](К-фенил)аминов 58 из (Я-фенил)аминов 23 и Я'-бензальдсгидов 56 представлена на схеме 32.
Схема
Механизм бензилиденовой конденсации изучен достаточно подробно [142] и представлен на схеме 33.
Схема
На начальной стадии происходит присоединение амина 23 по альдегидной группе соединений 56 с образованием соединения 59, из которого после