Оптимизация подготовки к беременности и родам пациенток с синдромом потери плода в анамнезе и циркуляцией антифосфолипидных антител

• Автор: Шаховская, Екатерина Николаевна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 151 с. : 15 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение
Глава I. Обзор литературы
1.1. Патогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдроме
1.2. Акушерские аспекты патогенеза АФС
1.3. Эндокринные и иммунологические аспекты привычного невынашивания беременности
1.4. Принципы терапии АФС
1.5. Препараты прогестерона: значение в терапии привычного невынашивания беременности
Глава II. Материалы и методы исследования
2.1. Общая клиническая характеристика обследованных больных
2.2. Методы исследования
Глава III. Клинико-гемостазиологические особенности у женщин с
синдромом потери плода в анамнезе и антифосфолипидным
синдромом
Г лава IV. Оптимизация подготовки к беременности и родам пациенток с синдромом потери плода в анамнезе и циркуляцией антифосфолипидных антител
4.1. Применение низкомолекулярного гепарина
4.2. Применение натурального микронизированного прогестерона
Глава V. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГП антенатальная гибель плода
АД артериальное давление
АДФ адениндифосфат
АКА антикардиолипиновые антитела
АТ антитела
АТ III антитромбин III
АФА антифосфолипидные антитела
АФС антифосфолипидный синдром
АЧТВ активированное частичное тромбопластиновое время
ВА волчаночный антикоагулянт
ДВС диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови
ИТП индекс тромбодинамического потенциала
КОК Комбинированные оральные контрацептивы
ЛГ1ВП липопротеины высокой плотности
нг нефракционированный гепарин
нмг низкомолекулярный гепарин
НЛФ недостаточность лютеиновой фазы
ПЦР полимеразная цепная реакция
СЗВРП синдром задержки внутриутробного развития плода
СКВ системная красная волчанка
TAT комплекс тромбин-антитромбин
ТВ тромбиновое время
ТЭЛА тромбоэмболия легочной артерии
ФАТ ацетилглицериновый эфир фосфорилхолина
ФЛ фосфолипиды
ФПН фетоплацентарная недостаточность
ФС фосфатидилсерин
хвзпп хронические воспалительные заболевания половых путей
хгч хорионический гонадотропин человека
ЭКГ электрокардиограмма
эко экстракорпоральное оплодотворение
ЭхоКГ эхокардиограмма
АРС активированный протеин С
32GPI (32 гликопротеин I
C5aR рецептор к компоненту комплемента С5а
CRH кортикотропин-релизинг гормон
CSF колоние-стимулирующий фактор
DAF комплемент-стимулирующий фактор
dNK децидуальный натуральный киллер
dRwt время разведенного яда гадюки Рассела
ELISA иммуноферментный анализ

EPCR эндотелиальные рецепторы протеина С
FasL Fas лиганд
F 1+2 фрагменты 1+2 протромбина
FVIIa активированный фактор VII
FXa активированный фактор X
Hb гемоглобин
HB-EGF гепарин-связывающий фактор роста, подобный эпидермальному фактору роста
HLA антигены лейкоцитов человека
ICAM 1 клеточная молекула адгезии 1 интерстициального типа
ICT инвазивный цитотрофобласт
Ig иммуноглобулин
IL интерлейкин
INFy интерферон у
kNk классический натуральный киллер
LACI липопротеин-ассоциированный ингибитор коагуляции
LAK лимфокин-активированный киллер
LIF фактор, ингибирующий лейкемию
ma максимальная амплитуда тромбоэластограммы
MCP мембранный протеин-кофактор
мне главный комплекс гистосовместимости
M-CSF макрофагальный колоние-стимулирующий фактор
MPN медиальные преоптические ядра
mRNA матричная РНК
NK натуральный киллер
PAI-1 ингибитор активатора плазминогена
PAR протеаз-активированный рецептор
PC протеин С
PgE2 простагландин Е
PIBF прогестерон-индицированный блокирующий фактор
PR рецептор прогестерона
Stat 5 сигнальный трансдюсер и активатор транскрипции
TAFI тромбин-активированный ингибитор фибринолиза
TCR Toll-подобные рецепторы
TF тканевой фактор
TGFp трансформирующий фактор роста Р
Th Т-хелпер
TNFa фактор некроза опухоли а
t-PA активатор плазминогена тканевого типа
TFPI ингибитор внешнего пути свертывания
TxA2 тромбоксан А
VC AM 1 клеточная молекула адгезии 1 васкулярного типа
VCT васкулярный цитотрофобласт

Последние исследования с использованием моноклональных АТ к ФЛ показали, что АФА напрямую взаимодействуют с синцитиотрофобластом и цитотрофобластом и ингибируют дифференцировку и межклеточное слияние вневорсинчатого трофобласта и образование синцития [117]. Инвазия трофобласта в спиральные артерии связана с продукцией ФАТ (ацетилглицеринового эфира фосфорилхолина), процесс, который нарушается при наличии АФА.
В эксперименте было показано, что антикардиолипиновые антитела IgG, связываясь с клетками трофобласта, снижают выработку ХГЧ в плаценте с ранних сроков беременности. Таким образом, АФА непосредственно могут влиять на секрецию гормонов эмбриона и плаценты [27,44,86].
Гепарин-связывающий фактор роста, подобный эпидермальному фактору роста (НВ-ЕОР), участвует в процессе имплантации бластоцисты и его снижение при преэклампсии и гипертензии во время беременности ассоциируется с нарушением инвазии вневорсинчатого трофобласта. Недавние исследования показали, что при АФС экспрессия НВ-ЕОР в плацентарной ткани снижается. В эксперименте поликлональные и моноклональные АФА связываются с клетками трофобласта и значительно снижают синтез и секрецию НВ-ЕОР. Таким образом, АФА-опосредованное снижение НВ-ЕОР является еще одним механизмом нарушения плацентации у женщин с антифосфолипидным синдромом [62].
Кроме того, антифосфолипидные антитела подавляют синтез простагландинов децидуальными клетками. Роль простагландинов в децидуальной трансформации эндометрия на ранних стадиях имплантации хорошо известна, в частности в экспериментальных условиях является непосредственным активатором децидуализации эндометрия человека [151].
Поверхность эмбриона должна обладать определенным зарядом и специфической конфигурацией поверхностных гликопротеидов (лектин-конканавалина А), что обеспечивает ему частичную адгезивность. АФА