Исследование прогностических биохимических и молекулярно-генетических маркеров эмбриогенеза человека

• Автор: Гутникова, Людмила Валерьевна
• Шифр специальности: 03.03.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 152 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Список сокращений
Введение
1. Обзор литературы. Биохимические и молекулярно-генетические маркеры эмбриогенеза человека
1.1 Биохимические методы оценки прогноза развития плода
1.1.1 Биохимический пренатальный скрининг. Ретроспектива и перспектива
1.1.2 Эндокринная регуляция роста и развития плода
1.1.3 Биохимические маркеры окислительного стресса в оценке роста и развития плода
1.2 Молекулярно-генетические маркеры в прогнозе развития плода
1.2.1 Генетические маркеры системы гемостаза и патология беременности
1.2.2 Гены системы детоксикации ксенобиотиков
2 Материал и методы исследования
2.1 Материал исследования
2.1.1 Отбор пациентов для проведения ретроспективного пренатального скрининга
2.1.2 Материал для исследования биохимических маркеров при низкой массе плода
2.1.3 Материал для исследования молекулярно-генетических маркеров прогноза развития плода
2.2 Методы исследований
2.2.1 Иммуноферментный и иммунофлуоресцентный методы определения альфа-фетопротеина, хорионического гонадотропина и свободного эстриола
2.2.2 Методы исследования содержания плацентарных гормонов

2.2.3 Методы оценки окислительного статуса маточно-плацентарных отношений
2.2.4 Молекулярно-генетические методы исследования полиморфизма генов
2.2.5 Статистические методы
2.2.6 Контроль качества проводимых исследований
3 Результаты и их обсуждение
3.1 Исследование региональных медиан биохимических маркеров развития плода, с целью совершенствования существующего пренатального скрининга
3.2 Исследование гормонов плода и плаценты как прогностических маркеров эмбриогенеза
3.3 Показатели окислительного статуса беременных, родивших детей с низкой массой тела
3.4 Исследование частот полиморфных аллелей генов свертывающей системы крови при невынашивании беременности
3.5 Исследование частот полиморфных аллелей генов системы детоксикации ксенобиотиков при невынашивании беременности
Заключение
Выводы
Список использованных источников
Приложение

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ
АФК — активные формы кислорода
АФП — альфа-фетопротеин
ВПР — врожденные пороки развития
ДГЭА-С — дегидроэпиандростеронсульфат
ДИ — доверительный интервал
ДНТ - дефекты нервной трубки
МВПР — множественные врожденные пороки развития
МДА - малоновый диальдегид
МП — медиана производителя тест-системы
МР - медиана региональная, полученная для беременных Ростовской области;
НК - носовая косточка
Св. ЭЗ — свободный (неконъюгированный) эстриол
СД - синдром Дауна
СМ - сывороточные маркеры
СОД - супероксиддисмутаза
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ПЦР - полимеразная цепная реакция
ТБГ — трофобластический бета-гликопротеин
ТВП - толщина воротникового пространства
УЗИ - ультразвуковое исследование
ФПН - фетоплацентарная недостаточность
ФПК - фетоплацентарный комплекс
ХА - хромосомные аномалии
ХГЧ - хорионический гонадотропин
ЦНС - центральная нервная система
РАРР-А - ассоциированный с беременностью протеин плазмы крови А

Таблица 3 - Характеристика полиморфизма генов, ассоциированного с риском невынашивания беременности (Беспалова О.Н., 2007)
Ген Локус Белковый продукт Полиморфизм/Мутация
Группа I. Гены II фазы детоксикации
GSTM1 I q 13 Глутатион-Б-трансфераза Ml GSTM1 0/
GSTT1 22q 11.23 Глутатион-Б-трансфсраза ТІ GSTT1 0/
GSTP1 11 ql 3 Глутатион-Б-трапсфераза PI Ilel 05 Val
Г руппа II. Г сны метаболизма фолиевой кислоты и витамина В
dTHFR ІрЗб.З Метилентетраї идрофолатредуктаза C677T(A-V)A1298C
MTRR 5р15.3-15.2 Мегионинсинтетазаредуктаза A66G
MTR lq43 Мегионинсинтетаза A2756G
ТС 22ql2.2 Т ранскобаламинсинтетаза Pro259ArgC776G
Г руппа III. Г ены факторов свертывания крови
Р-фибри- ноген 4q28 р-фибриноген G455A
РТМ 1 lpl l-ql2 Протромбин G20210A
FV lq23 Фактор V G1691A
FXII 5q33-qter Фактор XII C46T
Г руппа IV. Г ены дисфункции эндотелия
eNOS 7q35-36 Эндотелиальная нитроксидсинтетаза Glu298As
PAI-1 7q 21.3-22 Ингибитор тканевого активатора плазминогена тип 1 4G/5G в промоторной области гена Г,
PLAT 00 43 to Тканевой активатор плазминогена Del/Ins Alu-повтора 311 п. о. в 8-м интроне
АСЕ 17q23 Ангиотензин-конвертирующий фермент Del/Ins 287 п.0. в 16-м интроне
AGT lq42-43 Ангиотензиноген М235ТТ174М
GPIIIa 17q21-32 Г ликопротеин 111а С1565Т
ТМ 20pl2 Тромбомодулин 5 мутаций
EPCR 20ql 1.2 Эндотелиальный протеин С 2 мутации
Группа V. Г ены иммунной системы
DQA1 6p21.3 НЬА система II класса
DQB1 6p21.3 НЬА система II класса 0604; 0605; 0501; 0
DRB1 6p21.3 НЬА система II класса
HLA-G 6p21.3 НЬА система I класса Ins/del 14 Ь.р;010103; 0104;0105N
IL-1P 2ql4.2 Интерлейкинір С511Т
Г руппа VI. Г ены метаболизма гормонов
PGR 11 q22-23 Рецептор прогестерона G1031C; G1978C; С2310Т1 ;инссрция в интроне G Т1/Т
ER-a 6q25.1 Рецептор эстрогена-а IVS1-401 С/Т
Группа VII. Гены факторов роста
VEGF 6p 21.3. Васкулярный эндотелиальный фактор роста G634C; C936TG1154А; С2578А
TGF-P0.3) 19q 13.1 Трансформир. фактор роста Р 7 мутаций
IGF-1 12q22-24.1 Инсулиноподобный фактор роста I 3 мутации
TNF-a 6p21.3 Фактор некроза опухоли-а Полиморфный сайт в 238 п. о. G(N)/A(M)