Участие регуляторных пептидов в поддержании тканевого гомеостаза слизистой оболочки желудка

• Автор: Животова, Елена Юрьевна
• Шифр специальности: 03.03.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 246 с. : 30 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Регуляторные пептиды как особый класс биологически активных веществ

1.2. Участие опиоидных пептидов в процессах поддержания тканевого гомеостаза

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика исследуемых веществ

2.2. Характеристика исследуемых клеточных популяций

2.3. Методика проведения экспериментов

2.4. Метод индометацин-индуцированного повреждения слизистой оболочки желудка

2.5. Метод этанол-индуцированного повреждения слизистой оболочки желудка
2.6. Определение площади поражения слизистой оболочки желудка
2.7. Гистологическая обработка экспериментального материала
2.8. Метод авторадиографии
2.9. Иммуногистохимический метод определения уровня экспрессии Кі
2.10. Иммуногистохимический метод детекции апоптоза
2.11. Определение гистамина флюориметрическим методом
2.12. Хемилюминесцентный анализ
2.13. Статистическая обработка экспериментальных данных

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ЛЕЙ-ЭНКЕФАЛИНА И ЕГО АНАЛОГОВ НА СОСТОЯНИЕ ТКАНЕВОГО ГОМЕОСТАЗА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА В ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ
3.1. Состояние вопроса
3.1.1. Участие синтетического лиганда опиоидных рецепторов даларгина в регуляции физиологических процессов
3.1.2. Участие даларгина в регуляции тканевого гомеостаза
3.2. Влияние лей-энкефалина и его аналогов на процессы синтеза ДНК в слизистой оболочке желудка белых крыс
3.2.1. Влияние пятикратного введения лей-энкефалина Tyr-Gly-Gly-Phe— Leu на процессы синтеза ДНК в СОЖ белых крыс
3.2.2. Влияние пятикратного введения [Б-А1а]2-лей-энкефалина Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu на процессы синтеза ДНК в СОЖ белых крыс
3.2.3. Влияние пятикратного введения НАЛЭ Phe - D - Ala - Gly - Phe -Leu - Arg на процессы синтеза ДНК в СОЖ белых крыс
3.2.4. Влияние пятикратного введения даларгина Tyr - D-Ala - Gly - Phe - Leu - Arg на процессы синтеза ДНК в СОЖ белых крыс
3.3. Влияние даларгина на фоне блокады NOS на синтез ДНК в СОЖ белых крыс
3.4. Влияние лей-энкефалина и его аналогов на процессы свободнорадикального окисления в слизистой оболочке желудка белых крыс
3.4.1. Влияние лей-энкефалина Tyr - Gly - Gly - Phe - Leu на процессы свободнорадикального окисления в слизистой оболочке желудка белых крыс
3.4.2. Влияние Ю-А1а]2~лей-энкефалина Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu на процессы свободнорадикального окисления в слизистой оболочке желудка белых крыс

3.4.3. Влияние НАЛЭ Р11е-0-А1а-01у-Р11е-Ьеи-А на процессы свободнорадикального окисления в слизистой оболочке желудка белых крыс
3.4.4. Влияние даларгина Туг - Б-А1а - в1у - РЬе - Ьеи - А на
процессы свободнорадикального окисления в слизистой оболочке желудка
белых крыс
3.5. Влияние лей-энкефалина и его аналогов на процессы свободно
радикального окисления в сыворотке крови белых крыс
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ОПИОИДНЫХ ПЕПТИДОВ НА СОСТОЯНИЕ
ТКАНЕВОГО ГОМЕОСТАЗА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА В
УСЛОВИЯХ ПАТОЛОГИИ
4.1. Состояние вопроса
4.2. Механизмы поддержания тканевого гомеостаза при НПВП-
гастропатиях
4.2.1. Участие центрального звена интегративных систем в поддержании
тканевого гомеостаза слизистой оболочки желудка при НПВП-
гастропатиях
4.2.2. Участие местных факторов в поддержании тканевого гомеостаза
слизистой оболочки желудка при НПВП-гастропатиях
4.2.3. Состояние свободнорадикальных процессов при НПВП-
гастропатиях
4.3. Механизмы нарушения тканевого гомеостаза под влиянием этанола
4.4. Современные направления профилактики гастропатий
4.5. Влияние лей-энкефалина и его аналогов на состояние тканевого гомеостаза слизистой оболочки желудка в условиях патологии
4.5.1. Влияние лей-энкефалина и его аналогов на площадь повреждения слизистой оболочки желудка, индуцируемого индометацином
4.5.2. Влияние лей-энкефалина и его аналогов на процессы синтеза ДНК в слизистой оболочке желудка животных, получавших индометацин

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2Л. Характеристика исследуемых веществ
Исследовали характер влияния лей-энкефалина и его структурных аналогов и представителя семейства вазоактивных пептидов - ангиотензина II на состояние структурного гомеостаза слизистой оболочки желудка в физиологических условиях и при патологии.
В экспериментах были использованы следующие регуляторные пептиды:
Лей-энкефалин - Tyr - Gly - Gly - Phe
[Т)-А1а]2-лей-энкефалин - Tyr - D-AIa2 - Gly - Phe
НАЛЭ - Phe - D-Ala - Gly - Phe - Leu
Даларгин - Tyr - D-Ala - Gly - Phe - Leu
Ангиотензин II: H - Asp - Arg - Val - Tyr - Ile - His - Pro
Лей-энкефалин является эндогенным лигандом 8-опиоидных рецепторов (молекулярная масса - 555,69 а.е.м.).
Ц)-А1а]2-лей-энкефалин - аналог лей-энкефалина, обладающий повышенной устойчивостью к действию эндопептидаз за счет замены Gly на D-Ala2, лиганд 8-опиоидных рецепторов (молекулярная масса - 569,71 а.е.м.).
НАЛЭ - структурный аналог лей-энкефалина, не обладающий сродством к опиатным рецепторам (молекулярная масса - 717,92 а.е.м.).
Даларгин - аналог лей-энкефалина, опиодный пептид, смешанный 8- р-агонист (молекулярная масса - 733,92 а.е.м.).
Ангиотензин II - октапептид, представитель семейства вазоактивных пептидов (молекулярная масса - 996,27 а.е.м.).
Вещества были синтезированы в лаборатории синтеза пептидов (зав. проф. Ж.Д. Беспалова) Российского кардиологического научно-производственного комплекса М3 РФ. Все пептиды созданы с использованием классического и твердофазного методов в лаборатории