Морфофункциональные изменения нейронов и нейроглии в нигростриатных образованиях мозга при моделировании дисфункции дофаминергической системы

• Автор: Воронков, Дмитрий Николаевич
• Шифр специальности: 03.03.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 149 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Оглавление
Введение

Актуальность исследования

Цель и задачи исследования

Научная новизна

Научно-практическая значимость

Основные положения, выносимые на защиту

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Морфологическая и нейрохимическая организация нигростриатной системы

Анатомия дофаминергических систем мозга
Клеточная и нейрохимическая организация черной субстанции
Клеточная и нейрохимическая организация хвостатого ядра
1.2. Обмен дофамина, регуляция активности дофаминергической системы и модели ее дисфункции
Синтез и высвобождение дофамина
Локализация и функции дофаминовых рецепторов
Обратный захват дофамина и его утилизация
Некоторые модели дисфункции дофаминергической системы
1.3. Функциональные связи нигростриатной системы
1.4. Роль нейроглии при дисфункции дофаминергической системы
Общая характеристика типов глии в нигростриатной системе
Морфофункциональные взаимодействия астроцитов и нейронов
Глиальные реакции при повреждении ткани мозга и паркинсонизме
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика экспериментальных групп животных
2.2 Методы иммуноморфологического исследования
Подготовка материала
Иммуногистохимическое выявление тирозингидроксилазы, белка вБАТ и
глутаминсинтетазы
Выявление микроглии при помощи лектина 1В
2.3. Методы морфометрии микропрепаратов
Измерение плотности распределения и размеров нейронов и нейроглии...56 Измерение интенсивности иммуномечения
2.4. Методы исследования активности ферментов ткани мозга
Определение активности тирозингидроксилазы
Определение активности моноаминоксидазы Б
Определение активности глутаминсинтетазы
2.5. Статистический анализ полученных данных
Глава 3. Результаты исследования
Исследование изменении дофаминовых нейронов и показателей обмена дофамина в черной субстанции и хвостатом ядре мозга крыс вистар при моделировании дисфункции дофаминергической системы
3.1. Морфофункциональные изменения дофаминовых нейронов при моделировании гипофункции дофаминергической системы
Изменения дофаминовых нейронов при экспериментальной
нейродегенерации
Изменения дофаминовых нейронов и активности тирозингидроксилазы
при длительном введении резерпина и галоперидола
Изменения активности тирозингидроксилазы при одпократом введении резерпина и галоперидола
3.2. Морфофункциональные изменения дофаминовых нейронов при перегрузке дофаминовой системы введением Ь-дофа
Изменения дофаминовых нейронов и активности тирозингидроксилазы под действием Ь-дофа
3.3. Исследование катаболизма дофамина в черной субстанции и хвостатом ядре мозга при моделировании гипо- и гиперфункции дофаминергической
системы
Изменения активности МАО Б при однократном введении резерпина и
галоперидола
Изменения активности МАО Б при длительном введении резерпина и
галоперидола
Изменения активности МАО Б при однократном и длительном введении
Ь-дофа
3.5. Зависимость изменений показателей обмена дофамина от сроков экспериментального воздействия при дисфункции дофаминергической
системы
Исследование изменении глиальных клеток в нигростриатных образованиях мозга крыс Вистар при моделировании гипофункции дофаминергической системы
3.6. Исследование реакции нейроглии нигростриатных образований мозга при экспериментальной нейродегенерации дофаминовых нейронов черной субстанции
Изменения глиальных клеток в компактной части черной субстанции под
действием 6-ОНЕ)А
Изменения нейроглии в хвостатом ядре при дегенерации черной субстанции
3.7. Исследование реакции нейроглии нигростриатных образований мозга при длительном введении резерпина и галоперидола
Глава 4. Обсуждение результатов исследования
4.1 Изменения показателей обмена дофамина при моделировании дисфункции дофаминергической системы
4.2 Морфофункциональные изменения дофаминергических нейронов черной субстанции под действием резерпина и галоперидола

нигростриатные волокна распространяются на значительные расстояния в хвостатом ядре, формируя по своему ходу утолщения (варикозности), которые является областями высвобождения дофамина и образуют множественные синаптические контакты с нейронами стриатума (Dunnet S.B. et al., 2005). Около 40% дофаминергических волокон в стриатуме сходятся с глутаматергическими окончаниями на дендритных шипиках нейронов стриатума (Smith Y. et al., 1994; Prensa L. et al., 2009). Описанная синаптическая организация указывает на управление дофамином информационного потока поступающего из коры в хвостатое ядро. Несмотря на совместную регуляцию активности проекционных нейронов стриатума глутаматом и дофамином, в стриатуме наблюдается невысокая плотность аксо-аксональных синапсов между глутаматергическими и дофаминергическими окончаниями (David H.N., 2009). Предполагается, что важную роль во взаимной регуляции этих систем в хвостатом ядре играет внесинаптическая нейротрансмиссия (объемная передача), обеспечиваемая диффузией медиаторов из синаптической щели (Smith Y. et ah, 1994; Calabresi P. et ah, 2000; David H.N., 2009; Rice M.E.et ah, 2011).
Рассматривая функции нигростриатной системы в контексте взаимодействия нейрональных популяций в базальных ядрах, нельзя не обратить внимание на возрастающее число доказательств участия астроцитарной глии в модуляции нейротрансмиссии (Magistretti P.J., 2006; Haydon P.G. et al., 2009; Eulenburg V., Gomeza J. 2010; Villalba R. et ah, 2011). С другой стороны литературные данные также указывают на важную роль глии при патологии дофаминергической системы, в особенности - при болезни Паркинсона (McGeer P.L., McGeer E.G., 2008).
1.4. Роль нейроглии при дисфункции дофаминергической системы
Общая характеристика типов глии в нигростриатной системе В литературе состав и свойства глиальных популяций нигростриатных