Репарация и васкуляризация инфарктной зоны миокарда у крыс после трансплантации мононуклеаров красного костного мозга

• Автор: Байкова, Юлия Павловна
• Шифр специальности: 03.03.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 213 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. КАРТИНА ИНФАРКТА МИОКАРДА

1.2. РЕПАРАЦИЯ МИОКАРДА ПОСЛЕ ОСТРОГО ИНФАРКТА

1.2.1. Формирование рубца

1.2.2. Гипертрофия и пролиферация кардиомиоцитов после инфаркта

1.2.3. Ангиогенез

1.2.4. Резидентные прогениторные клетки

1.2.5. Экзогенные клетки-предшественники

1.3. КЛЕТКИ КРАСНОГО КОСТНОГО МОЗГА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПРИ ИНФАРКТАХ
1.3.1. Мононуклеары
1.3.2. Мультипотентные стромальные клетки
1.3.3. Гемопоэтические стволовые клетки
1.3.4. Эндотелиальные клетки
1.4. МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ТРАНСПЛАНТИРОВАННЫХ КЛЕТОК
1.4.1. Заместительный механизм
1.4.2. Слияние клеток
1.4.3. Индукционный механизм
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. ПОСТАНОВКА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1Л. Содержание животных
2Л .2. Группы исследования и схема эксперимента
2Л.З. Получение клеточного трансплантата
2.1.4. Экспериментальный инфаркт миокарда и интракоронарная трансплантация мононуклеаров
2.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.2.1. Прижизненные методы исследования
2.2.2. Методы исследования, используемые после выведения животных из эксперимента
2.2.3. Статистический анализ
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Разработка модели интракоронарной трансплантации мононуклеаров крысам
3.2. Изменение физического состояния крыс в ходе эксперимента
3.3. Топография меченых мононуклеаров через 14 и ЗОсуток после их интракоронарной трансвентрикулярной трансплантации
3.4. Оценка интенсивности макрофагальной реакции в миокарде в ответ на трансплантацию МН
3.5. Иммунофенотип трансплантированных клеток
3.6. Васкуляризация рубцовой зоны миокарда после трансплантации мононуклеаров

3.7. Экспрессия генов во фракции мононуклеаров красного костного мозга
3.8. Морфология рубцовой ткани постинфарктного сердца
3.9. Ремоделирование левого желудочка
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1. Разработка модели интракоронарной трансвентрикулярной трансплантации
4.2. Изменение функциональных показателей работы сердца после трансплантации МН у крыс в постинфарктном периоде
4.3. Локализация и выживаемость клеток, трансплантированных крысам в постинфарктном периоде
4.4. Иммунофенотип трансплантированных клеток в миокарде крыс в постинфарктном периоде
4.5. Влияние трансплантации МН на васкуляризацию миокарда крыс в постинфарктном периоде
4.6. Влияние трансплантации мононуклеаров на гены ангиогенеза
4.7. Морфология рубцовой ткани постинфарктного сердца
4.8. Постинфарктное ремоделирование ЛЖ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Кроме того, не все исследователи наблюдали химеризм при аллогенных трансплантациях. Grazia T.J. и его коллеги в 2010 году провели ряд экспериментов по аллогенной трансплантации CD 117 (+) прогениторных клеток. Они не наблюдали химеризма сердечной мышцы, однако популяция трансплантированных клеток, локализованных в периферической лимфоидной системе, оказывала положительное дозозависимое паракринное влияние на репарацию сердечной мышцы.
Косвенным свидетельством участия экзогенных клеток в репарации тканей являются результаты экспериментов in vitro. МСК красного костного мозга в культуре, очищенной с помощью коллагеназ, дифференцировались в фибробласты, хондроциты и адипоциты (Кругляков П. В. и др., 2004). Дальнейшие исследования с использованием очищенной фракции МСК показали наличие процессов гемопоэза и подавления дифференцировки в лимфоцитарном направлении (Guo Z. et al., 2006).
Эндотелиальные клетки-предшественники (ЭКП), рециркулирующие из красного костного мозга, как полагают, участвуют в регенерации клеток эндотелия и неоваскуляризации опосредованно, восстанавливая редокс-потенциал клеток эндотелия с помощью синтеза белков семейства Bel (Moebius-Winkler S. et al., 2010). Другие исследователи считают, что CXCR4(+) прогениторные клетки способны мигрировать в область повреждения и дифференцироваться в клетки эндотелия сосудов. При воздействии VEGF эти клетки дифференцировались в эндотелиальные,