Ультраструктурный и иммуногистохимический анализ звездчатых клеток печени в онтогенезе и при ремоделировании пространств Диссе

• Автор: Капустина, Валентина Ильинична
• Шифр специальности: 03.03.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 122 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ КОНЦЕПЦИИ ПАРЕНХИМАТОЗНО-СТРОМАЛЬНЫХ ВЗАИМООТНОШЕНИЙ

И ИХ РОЛЬ В ГИСТОГЕНЕЗЕ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ

1.1. Стереотипность реакций паренхиматозных клеток печени

в условиях альтерации и регенерации

1.2. Современные представления о фиброгенезе печени

1.3. Структура и функции звездчатых клеток печени

в норме и патологии

1.4. Р е з ю м е

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА
И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика экспериментальной модели
2.2. Характеристика клинической модели
2.3. Методы светооптического, электронно-микроскопического
и иммуногистохимического исследования
2.4. Методы морфометрии, стереологии и статистики

Глава 3. СВЕТООПТИЧЕСКАЯ И УЛЬТРАСТРУКТУРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕЧЕНИ КРЫС С ГЕНЕТИЧЕСКИ ДЕТЕРМИНИРОВАННЫМИ ДИСМЕТАБОЛИЧЕСКИ-ИНВОЛЮТИВНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ
ЗЛ. Светооптическая и ультраструктурная характеристика гепатоцитов и звездчатых клеток печени крыс ОХУ Б в возрастном аспекте
3.2. Стереологическое исследование и динамика
численной плотности звездчатых клеток в онтогенезе
3.3. Резюме
Глава 4. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ КЛЕТОЧНЫХ ПОПУЛЯЦИЙ ПЕЧЕНИ В ДИНАМИКЕ ФИБРОЗА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ НСУ-
И НСУ+НВУ-ИНФЕКЦИИ
4.1. Светооптическая и ультраструктурная характеристика гепатоцитов и звездчатых клеток печени
в динамике фиброза
4.2. Иммуногистохимическое, морфометрическое
и стереологическое исследование
печени в динамике фиброза
4.3. Резюме
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Звездчатые клетки печени (жиронакапливающие клетки, липоциты печени, или клетки Ито), локализующиеся в пространствах Диссе и содержащие ретиноиды, привлекают внимание исследователей - гистологов, физиологов, гепатологов на протяжении более 130 лет, но лишь в последние годы, после значительного прогресса методов структурного исследования, появились четкие доказательства их роли в фиброгенных реакциях печени (Gabele E. et al., 2003; Sato М. et al., 2003; Balabaud C. et al., 2004; Friedman S.L., 2008).
Фиброз - результат нарушения баланса между процессами синтеза и распада экстрацеллюлярного матрикса с преобладанием процессов образования внеклеточных матриксных компонентов. Это универсальная реакция клеточных популяций печени на хроническое повреждение, обусловленное различными неблагоприятными факторами, среди которых наибольший удельный вес имеют алкоголь и другие токсические воздействия, инфекционные агенты, а также наследственные нарушения обмена меди и железа (Хазанов А.И., Некрасова H.H., 2002; McCaughan G.W., George J., 2004; Ryder S.D., 2004).
Достижения в изучении фиброза печени привели к пониманию клеточных основ фиброгенеза при хроническом поражении печени, и в настоящее время звездчатые клетки печени идентифицированы как основной источник внутридольковых, или перисинусоидальных, компонентов внеклеточного матрикса, в частности, коллагена (Eng F.J., Friedman S.L., 2000; Sato М. et al., 2003; Senoo H., 2004). Другими «точками роста» соединительной ткани при фиброзных изменениях печени являются портальные тракты и перицентральные зоны долек, в соответствии с этим, с участием фибробластов печени формируются портальный и центральный фиброз (Ramadori G., Saile В., 2004).

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследованы образцы печени 86 экспериментальных животных (крысы OXYS и Вистар) и препараты пункционных биоптатов печени 104 клинических наблюдений из архива Научно-исследовательского института региональной патологии и патоморфологии СО РАМН.
Экспериментальные исследования выполнены в соответствии с Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных (Приказ М3 СССР № 755 от 12.08.1977). Животных декапитировали под эфирным наркозом.
Клинический материал изучали с соблюдением положений последней редакции Этических принципов Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (2000).
2.1. Характеристика экспериментальной модели
Проведено комплексное морфологическое исследование клеточных популяций печени у крыс линии OXYS (модель генетически программированного окислительного стресса). Линия, ведущим фенотипическим признаком которой является преждевременное старение животных, создана путем инбридинга крыс Вистар, отбираемых по признаку чувствительности к катарактогенному действию больших доз галактозы (Соловьева H.A. и др., 1975; Колосова Н.Г. и др., 2003).
У этих животных спонтанно развиваются катаракты, гепато- и спле-номегалия, кифосколиоз, увеличение массы сердца, происходят задержка роста и развития, снижается плодовитость. Это связано с усиленным