Морфогенез нейроэндокринного аппарата поджелудочной железы человека

• Автор: Кривова, Юлия Сергеевна
• Шифр специальности: 03.03.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 163 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
1.ВВЕДЕНИЕ
1.1. АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
J.2. ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1.3. ПОЛОЖЕННЫЙ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1.4. НАУЧНАЯ НОВИЗНА
1.5. НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯЗНА ЧИМОСТЬ
II. ОБЗОРЛИЕРАТУРЫ
11.1. СТРОЕНИЕ ЭНДОКРИННОЙ ЧАСТИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
11.2. ИННЕРВАЦИЯ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
П.2.1. Общие сведения
П.2.2. Структура нейроэндокринных комплексов поджелудочной железы
11.3. ЭМБРИОНАЛЬНОЕ РАЗВИТИЕ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ МЛЕКОПИТАЮЩИХ
11.3.1. Развитие эндокринной части поджелудочной железы млекопитающих
11.3.2. Экспрессия факторов транскрипции при развитии эндокринной части поджелудочной железы млекопитающих
11.3.3. Развитие нервного аппарата поджелудочной железы млекопитающих
11.4. РАЗВИТИЕ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЧЕЛОВЕКА
11.4.1. Развитие эндокринной части поджелудочной железы человека
11.4.2. Развитие нервного аппарата поджелудочной железы человека
11.5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
III. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
III. 1. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА
III. 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
111.2.1. Методы гистологического исследования
111.2.2. Методы иммуногистохимического исследования
111.2.3. Методы микроскопического исследования гистологических и иммупогистохимических препаратов
IV РЕЗУЛЬТАТЫ
1V.1. ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ РАЗВИТИЯ ЭНДОКРИННОЙ ЧАСТИПОЖЕЛУДОЧНОЙЖЕЛЕЗЫ ЧЕЛОВЕКА
IV.1.1. Гистологическая структура поджелудочной железы плодов человека
IV. 1.2. Экспрессия инсулина и глюкагона в поджелудочной железе плодов человека
1V.1.3. Экспрессия белков нервной системы в эндокринных клетках при развитии поджелудочной железы человека
IV 2. РАЗВИТИЕ НЕРВНОГО АППАРАТА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЧЕЛОВЕКА
IV.2.1. Эксперессия SNAP-25, NCAM, периферина и нейрон-специфического ß-III тубулина в структурах нервного аппарата поджелудочной железы взрослого человека
IV.2.2. Эксперессия SNAP-25, NCAM, периферина и нейрон-специфического ß-III тубулина в структурах нервного аппарата при развитии поджелудочной железы человека
IV.2.3. Нервный аппарат панкреатических островков при развитии поджелудочной железы человека
IV.3. СРАВНЕНИЕ ОРГАНИЗАЦИИ ЭНДОКРИННОЙ ЧАСТИ И НЕРВНОГО АППАРАТА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЧЕЛОВЕКА, НУТРИИ И МОНГОЛЬСКОЙ ПЕСЧАНКИ
IV.3.1. Распределение эндокринных клеток в поджелудочной железе
IV.3.2. Экспрессия белков нервной системы в эндокринных клетках поджелудочной железы
IV.3.3. Сравнение нервного аппарата поджелудочной железы и панкреатических островков у человека, нутрии и монгольской песчанки
V ОБСУЖДЕНИЕ
V.l. РАЗВИТИЕ ЭНДОКРИННОЙ ЧАСТИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЧЕЛОВЕКА
V.2. ЭКСПРЕССИЯ НЕЙРАЛЬНЫХ БЕЛКОВ В ЭНДОКРИННЫХ КЛЕТКАХ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
V.2.I. Экспрессия SNAP-25 в эндокринных клетках поджелудочной железы
V.2.2. Экспрессия NACM в эндокринных клетках поджелудочной железы
V.2.3. Экспрессия нейрон-специфического ß-III тубулина в эндокринных клетках поджелудочной железы
V.3. НЕРВНЫЙ АППАРАТ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
V.3.I.Нервный аппарат поджелудочной железы человека
V.3.2. Развитиенервного аппарата поджелудочной железы человека
V.3.3. Организация нейроэндокринных комплексов
VI. ВЫВОДЫ
VII. ЛИТЕРАТУРА

I. ВВЕДЕНИЕ
1.1. АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Заболевания поджелудочной железы, такие как панкреатит, сахарный диабет 1-го и 2-го типа, различные опухоли, являются одними из самых распространенных патологий в современном мире. Сахарный диабет первого типа - аутоиммунное заболевание, приводящее к нарушениям эндокринной функции поджелудочной железы вследствие гибели инсулин-продуцирующих ß-клеток (Злобина Е.Н., Дедов И.И., 1993; Один В.И., 2003; Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М., 2005; Дедов И.И., Шестакова М.В., 2007; Подгребельный А.Н., Смирнова О.М., Шестакова М.В., 2007; Петеркова, В.А., Лаптев Д.Н., 2009). Самым эффективным современным методом поддержания углеводного обмена у больных сахарным диабетом первого типа является заместительная инсулинотерапия. Однако в настоящее время ведутся активные разработки методов трансплантации ß-клеток для восстановления метаболизма у больных диабетом (Петеркова, В.А., Лаптев Д.Н., 2009). В связи с чем большое число работ посвящено строению, особенностям физиологии, а также механизмам дифференцировки ß-клеток поджелудочной железы. Несмотря на большой объем накопленных данных, ряд вопросов остается малоизученными.
Гистологические и иммуногистохимические данные свидетельствуют о том, что в поджелудочной железе млекопитающих эндокринные клетки панкреатических островков (островков Лангерганса) и структуры нервной системы (нервные волокна, тела нейронов, глиальные клетки) объединены в сложноорганизованные комплексы, которые были названы нейроинсулярными (Persson-Sjögren S., Zashihin A. and Forsgren S., 2001; Sunami E. et al., 2001). Функциональная роль нейроинсулярных комплексов не ясна (Persson-Sjögren S., Zashihin A. and Forsgren S., 2001).
Другой интересной особенностью эндокринных клеток является их сходство по ряду биохимических и физиологических характеристик с

П.4. РАЗВИТИЕ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЧЕЛОВЕКА
П.4.1. Развитие эндокринной части поджелудочной железы человека.
У эмбрионов человека дорсальный вырост кишечника начинает формироваться с 26 дня после оплодотворения, несколько раньше вентрального, впоследствии он разрастается. Вентральное выпячивание поворачивается вместе с кишечником и сближается с дорсальным. Срастание двух зачатков поджелудочной железы происходит у человека к концу эмбрионального периода (56 день развития). В этот период поджелудочная железа состоит из простых столбчатых эпителиальных клеток, расположенных в мезенхимной строме. Разветвление эпителия поджелудочной железы с образованием групп клеток, объединенных системой протоков, начинается в ранний плодный период (Piper K. et al., 2004; Милованов А.П., Савельев С.В., 2006; Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Фрязинова Е.М., 2008; Jeon J. et al., 2009).
Как показано в иммуногистохимических исследованиях, дифференцировка четырех типов эндокринных клеток в зачатке железы человека начинается неодновременно. Данные о времени появления различных типов эндокринных клеток в зачатке поджелудочной железы несколько отличаются. По данным Piper К. и соавт. на 52 день развития (7 недель) выявляются единичные инсулин-позитивные клетки; глюкагон, соматостатин и панкреатический полипептид на этом сроке не выявляются (Piper K. et al., 2004). Спустя неделю, на 8-8,5 неделе развития, в зачатке поджелудочной железы обнаруживаются инсулин-, глюкагон- и соматостатин-позитивные клетки. Клетки, иммунореактивные к панкреатическому полипептиду, появляются только на 9-10-й неделе развития (Polak М. et al., 2000; Piper K. et al., 2004). В другом иммуногистохимическом исследовании первые инсулин-позитивные клетки выявлены на 8-й неделе развития, глюкагон-позитивные — на 9-й неделе развития, соматостатин-позитивные - на 10-й неделе развития (Jeon J. et al., 2009). Клетки, содержащие панкреатический полипептид обнаружены этими