Экспериментальное моделирование расстройств аутистического спектра и депрессии ; поиск путей пептидергической коррекции

• Автор: Малышев, Антон Викторович
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 173 с. : ил.

Оглавление

1. Список сокращений

2. Введение

3. Обзор литературы

3.1. Расстройства аутистического спектра. Характеристика и классификация

3.2. Этиология и патогенез РАС. Известные генетические и эпигенетические факторы

3.3. Диагностика и виды расстройств аутистического спектра. Терапия РАС.

3.4. Экспериментальные подходы к изучению РАС

3.5. Фармакологическая модель РАС. Введение высокой дозы солей вальпроевой кислоты как модель дисфункции нервной системы
3.6. Генетические модели нарушений развития и работы нервной системы. Характеристика крыс линии WAG/Rij
3.7. Депрессивные заболевания в клинической практике. Нейробиологические и нейрохимические основы депрессий
3.8. Пептидные регуляторы и лечение заболеваний ЦНС
4. Материалы и методы исследовании
4.1. Экспериментальные животные
4.2. Экспериментальные серии
4.3. Параметры установок и протоколы экспериментов
5. Результаты
5.1. Оценка поведения белых крыс в модели фетального вальпроатного синдрома
5.2. Изучение зависимого от матери («детского») поведения детенышей крыс на модели фетального вальпроатного синдрома
5.3. Изучение корректирующего воздействия регуляторных пептидов на проявления фетального вальпроатного синдрома. Гептапептид семакс
5.4. Изучение корректирующего воздействия регуляторных пептидов на проявления ФВС. Гептапептид бета-казоморфин-7 (БКМ-7)
5.5. Изучение корректирующего воздействия регуляторных пептидов на проявления ФВС. Аналог фрагмента АВП(6-9) тетрапептид Ac-D-MPRG
J.5. Изучение особенностей поведения крыс линии WAG/Rij в раннем возрасте (1-2 месяцы жизни)
5.6. Изучение зависимого от матери («детского») поведения крыс линии WAG/Rij

5.7. Изучение когнитивных функций у крыс линии WAG/Rij
5.8. Модель депрессивноподобного состояния с использованием хронического введения клебоприда в дозе 0,4 мг/кг
6. Обсуждение результатов
6.1. Оценка поведения белых крыс в модели фетального вальпроатного синдрома
6.2. Изучение зависимого от матери («детского») поведения детенышей крыс на модели фетального вальпроатного синдрома
6.3. Изучение корректирующего воздействия регуляторных пептидов. Гептапептид Семаке, гептапептид бета-казоморфин-7 (БКМ-7) и аналог фрагмента АВП тетрапептид Ac-D-MPRG
6.4. Магнитно-резонансная томография (МРТ)
6.5. Изучение особенностей поведения крыс линии WAG/Rij в раннем возрасте (1-2 месяцы жизни)
6.6. Изучение зависимого от матери («детского») поведения крыс линии WAG/Rij
6.7. Изучение когнитивных функций у крыс линии WAG/Rij
6.8. Модель депрессивноподобного состояния с использованием хронического введения клебоприда
7. Заключение
8. Выводы
9. Список литературы

1. Список сокращений
5-НТ - серотонин
АВП - аргинин-вазопрессин
АКТГ - адренокортикотропный гормон
в/б - внутрибрюшинное введение
ВКМ-7 - бета-казоморфин-
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
ВПК - вальпроевая кислота
ГАМК - гамма-аминомасляная кислота
ГЭБ - гемато-энцефалический барьер
и/н - интраназальное введение
КМ - казоморфины
ЛП - латентный период
МКБ - международная классификация болезней ОИР - ориентировочно-исследовательская реакция ОП - открытое поле
ПКЛ - приподнятый крестообразный лабиринт
РАС - расстройства аутистического спектра
СЗН - система зеркальных нейронов
СПЛ - сложный пищевой лабиринт
УРПИ - условный рефлекс пассивного избегания
ФВС - фетальный вальнроатный синдром
ЦНС - центральная нервная система
Ac-D-MPRG - Ac-D-Met-Pro-Arg-Gly-NH
ANOVA - ANalysis Of Variance
BDNF - brain-derived neurotrophic factor
CDC - Center for disease control and prevention
HD AC - деацетилазы гистонов
NMD A - N-метил-О-аспартат
NSF - novelty suppressed feeding

ориентировочную активность, физическое развитие, тревожность и депрессивность, а также социальное поведение, способность к обучению и болевую чувствительность. Последовательность экспериментов представлена в Таблице 1.
Таблица 1. Последовательность экспериментальных процедур, использованных в серии 1 и некоторых других сериях.
День жизни Экспериментальная процедура
6 Рефлекс переворота со спины на лапы («righting reflex»)
10 Детская двигательная активность («gait reflex»)
11 «Ольфакторная дискриминация»
12 «Отрицательный геотаксис»
12-16 Регистрация открытия глаз
16 Чувствительность к тактильной стимуляции
21 «Открытое поле со сменой освещенности» (ОП)
26 «Приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ)
29 «Социальное поведение с матерыо»
36 «Социальное поведение с сибсом»
38 «Принудительное плавание»
42 «Горячая пластина»
48-50 Условный рефлекс пассивного избегания (УРПИ)
Серия 2. Изучение параметров зависимого от матери (детского) поведения крыс с ФВС