Функциональная взаимосвязь апоптоза элементов белой крови и свободнорадикальных процессов при действии стресса и антиоксидантов на этапах онтогенеза у лабораторных животных

• Автор: Рябыкина, Наталья Валерьевна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Астрахань
• Количество страниц: 150 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ Введение

ГЛАВА I. Обзор литературы
1.1.Основные концепции старения
1.1.1. Иммунологическая теория старения
1.1.2. «Предел Хейфлика», теломеры и теломеразы
1.1.3. Элевационная теория старения
1.1.4. Старение как медленный феноптоз
1.1.5. Свободнорадикальная теория старения
1.1.5.1. Понятие об антиоксидантной системе
1.1.5.2. Система антиоксидантной защиты при старении
1.1.5.3. Антиоксиданты как геропротекторы
1.1.5.4.Возрастные изменения перекисного окисления липидов
2.Современные представления об апоптозе
2.1. Морфологическая характеристика апоптоза
2.2. Апоптоз клеток иммунной системы и крови
2.2.1. Апоптоз при селекции Т-лимфоцитов
2.2.2. Апоптоз при селекции В-лимфоцитов
2.2.3. Апоптоз нейтрофилов
2.3. Роль апоптоза в процессе старения
2.4.Влияние витамина Е на апоптоз
ГЛАВА II. Материал и методы исследования
2.1. Общая характеристика экспериментов
2.2. Определение лейкоцитарной формулы
2.3. Определение уровня апоптоза нейтрофилов и лимфоцитов
2.4. Определение степени перекисного гемолиза эритроцитов
2.5. Исследование динамики процессов ПОЛ ткани
ГЛАВА III. Результаты исследований
3.1. Влияние стресса и витаминов на уровень ПОЛ и динамику апоптоза нейтрофилов и лимфоцитов белых мышей (I серия)
3.1.1. Изменение массы тела мышей в ходе эксперимента
3.1.2. Изменение относительной массы надпочечников под влиянием стресса и антиоксидантов
3.1.3. Влияние стресса и витаминов на уровень апоптоза нейтрофилов и лимфоцитов
3.1.4. Влияние гипогидратационного стресса и витаминов на лейкоцитарную формулу крови белых мышей
3.1.5. Влияние гипогидратационного стресса и витаминов на перекисное окисление липидов плазмы крови
3.1.6. Влияние гипогидратационного стресса и витаминов на перекисное окисление липидов в печени мышей
3.1.6. Влияние гипогидратационного стресса и витаминов на перекисный гемолиз эритроцитов
3.2. Влияние стресса и антиоксидантов различной природы на уровень ПОЛ и динамику апоптоза нейтрофилов и лимфоцитов белых крыс (II серия).
3.2.1. Изменение массы тела крыс в ходе эксперимента
3.2.2. Изменение относительной массы надпочечников под влиянием стресса и антиоксидантов
3.2.3. Влияние иммобилизационного стресса и антиоксидантов различной природы на апоптоз нейтрофилов и лимфоцитов
3.2.4. Влияние иммобилизационного стресса и антиоксидантов на лейкоцитарную формулу крови белых крыс
3.2.5. Перекисное окисление липидов плазмы крови
3.2.6. Перекисное окисление липидов в печени крыс
3.2.7. Перекисный гемолиз эритроцитов
ГЛАВА IV. Обсуждение результатов исследований
Выводы
Список литературы

Принятые сокращения и условные обозначения
ПОЛ - перекисное окисление липидов
СРО - свободнорадикальное окисление
ПГЭ - перекисный гемолиз эритроцитов
АФК - активные формы кислорода
АОА - антиокислительная активность
СОД - супероксиддисмутаза
ЛНП - липопротеины низкой плотности
МДА — малоновый диальдегид
ЛП - липопротеид
ТГ - триацилгицирин
В-ЛП - В-липопротеид
ПКГ - программированная клеточная гибель
ГКГ - главный комплекс гистосовместимости
ТСЯ - Т-клеточный рецептор
ТЕК - тиобарбитуровая кислота
цАМФ - циклический аденозинмонофосфат
цГМФ - циклический гуазинмонофосфат

Известны два признака иммунного старения: измененный Т-клеточный фенотип и сниженный Т-клеточный ответ (Dejaco C., Duftner С., 2006; Hwang К.А, Kim H.R., 2009; Goronzy J.J, Weyand C.M., 2012; Ye J., Huang X., 2012; Fessier J., Felber A., 2013). Одним из механизмов, ответственных за лимфопению и недостаток Т-клеток, является усиление апоптоза. С возрастом активируются механизмы апоптоза в тимоцитах и макрофагах (Quaglino D. et al., 2001). При старении Т-клеточные линии проявляют высокую чувствительность к Fas-опосредованному апоптозу. С возрастом повышается экспрессия апоптотического рецептора Fas и его лиганда (Krabbe et al., 2004; Huang et al., 2005) и сниженная экспрессия be 1-2 в CD4+ и в CD8+ Т-клетках, происходит значительное накопление растворимого Fas в сыворотке крови (Aggarwal S., Gupta S., 1998). Старческие изменения в иммунной системе провоцируют диерегуляцию цитокинов (Narayanan
S., 1996). При старении в лимфоцитах возрастает экспрессия проапоптозного фактора Вах. Соотношение проапоптозного фактора Вах к антиапоптозному Bcl-xL, играющих важную роль в механизме апоптоза связанным со старением увеличивается с возрастом (Herndon F.J. et al., 1997; Azhar G., Liu L. et al., 1999; Aggarwal S., Gupta S., 1998; Phaneuf S., Leeuwenburgh C., 2002). Стимуляция CD3/TCR рецепторного комплекса на поверхности тимоцитов антителами более эффективно индуцирует апоптоз клеток от наиболее старых особей. Установлено, что причиной иммунного старения может являться изменение соотношения в клетке про- и антиапоптозных факторов (Aggarwal S., Gupta S., 1998).
С возрастом повышается чувствительность полиморфноядерных гранулоцитов к апоптозу, что имеет немаловажную роль в старческих патологиях, связанных с иммунной системой (рак, инфекционные и аутоиммунные заболевания). Со старением значительно возрастает продукция TNF макрофагами, Т- и В-клетками, что связано со способностью