Экспрессия генов α1A-и α2A-адренорецепторов у линий крыс, с наследственной индуцированной стрессом артериальной гипертонией (НИСАГ) и с генетической кататонией (ГК)

• Автор: Рязанова, Марина Анатольевна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 129 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Морфология норадренергической системы мозга

1.2. Характеристика адренорецепторов и их функций

1.2.1. а1А-адренореиепторы

1.2.1.1. Периферические а1А-адренорецепторы. Роль в регуляций сосудистого тонуса

1.2.1.2. а1 А-адренорецепторы в центральной нервной системе

1.2.2. а2А-адренорецепторы

1.2.2.1. Функции периферических а2А-адренорецепторов

1.2.2.2. Основные эффекты центральных а2А-адренорецепторов
1.3. Адренорецепторы у крыс-моделей артериальной гипертонии
1.4. Характеристика крыс линии НИСАГ
1.5. Характеристика крыс линии ГК
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Используемые реактивы
2.2. Экспериментальные животные
2.3. Измерение артериального давления
2.4. Тест на кататоническое застывание
2.5. Выделение суммарной РНК
2.6. Очистка РНК от примесей геномной ДНК
2.7. Получение кДНК
2.8. ПЦР в реальном времени
2.9. Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Величина артериального давления в покое и при иммобилизационном стрессе
3.2. Тестирование на кататоническое застывание
3.3. Содержание мРНК гена а1А-адренорецептора в структурах мозга крыс линий НИСАГ и ГК в возрасте 1,5 месяца
3.4. Содержание мРНК гена а1А-адренорецептора в тканях органов крыс
линий НИСАГ и ГК в возрасте 1,5 месяца
3.5. Содержание мРНК гена а2А-адренорецептора в структурах мозга крыс линий НИСАГ и ГК в возрасте 1,5 месяца
3.6. Содержание мРНК гена а2А-адренорецептора в тканях органов крыс линий НИСАГ и ГК в возрасте 1,5 месяца
3.7. Содержание мРНК гена а1А-адренорецептора в структурах мозга крыс линий НИСАГ и ГК в возрасте 7 месяцев
3.8. Содержание мРНК гена а1 А-адренорецептора в тканях органов крыс линий НИСАГ и ГК в возрасте 7 месяцев
3.9. Содержание мРНК гена а2А-адренорецептора в структурах мозга крыс линий НИСАГ и ГК в возрасте 7 месяцев
3.10. Содержание мРНК гена а2А-адренорецептора в тканях органов крыс линии НИСАГ и ГК в возрасте 7 месяцев
3.11. Результаты корреляционного анализа
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ
СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
al А-АР альфа 1А-адренергический рецептор
al-АР альфа 1 -адренергические рецепторы
а2А-АР альфа 2А-адренергический рецептор
а2-АР альфа 2-адренергические рецепторы
Р-АР бета адренергические рецепторы
АГ артериальная гипертония
АД артериальное давление
ггнс гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система.
гк генетическая каталепсия
МАПК митоген-активирующие протеинкиназы
НА норадреналин
НИСАГ наследственная индуцированная стрессом артериальная гипертония
ПЦР полимеразная цепная реакция
САС симпато-адреналовая система
ЦНС центральная нервная система
DH Dahl salt-sensitive hypertensive rats
MHS Milan hypertensive rats
RPL30 рибосомный белок L30
SBH Sabra salt-sensitive hypertension-prone rats
SHR Spontaneously hypertensive rats
WAG Wistar Albino Glaxo
WKY Wistar-Kyoto

у части этих моделей имеется спонтанное повышение артериального давления (без видимого влияния средовых факторов), как, например, у крыс спонтанной гипертензивной линии (SHR), крыс линии MHS (Milan hypertensive rat), у Лионских и Новозеландских гипертензивных крыс. У других линий гипертензивное состояние проявляется при воздействии высокосолевой диеты, как у линиий крыс SBH (Sabra salt-sensitive hypertension-prone) и DS (Dahl salt-sensitive), получены также и трансгенные животные модели гипертонии (Bader, 2010). Поскольку артериальная гипертония является сложным заболеванием, обусловленным как генетическими, так и средовыми факторами, то данные модели животных не воспроизводят весь комплекс нарушений характерных для гипертонии человека в полной мере, а моделируют лишь некоторые формы этой патологии. Наиболее адекватными моделями гипертонии будут те, у которых наследственная предрасположенность к заболеванию будет проявляться под воздействием провоцирующих средовых факторов.
Многие считают, что в современном обществе одним из основных факторов, влияющих на развитие гипертонии человека, является стресс. В Институте цитологии и генетики были получены крысы линии НИСАГ (наследственная индуцируемая стрессом АГ), у которых генетическая предрасположенность к повышению АД наиболее полно реализуется в условиях эмоционального стресса, что наилучшим способом моделирует стресс зависимую гипертонию человека (Маркель, 1986а).
Селекция крыс линии НИСАГ велась из аутбредной популяции крыс Вистар. Отбор шёл на повышение артериального давления в условиях эмоционального стресса (получасовой стресс рестрикции), при этом артериальное давление в покое в начале селекции не отличалось от его значения в исходной популяции (Markel, 1992.). В последующих поколениях оно стало повышаться. Уже в возрасте 3-х недель крысы линии НИСАГ