Участие медиального мозжечка в механизмах памяти и обучения при формировании различных видов оборонительного поведения

• Автор: Сторожева, Зинаида Ивановна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 263 с. : ил.

Оглавление

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

I. ВВЕДЕНИЕ

II. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.Морфология и клеточное строение мозжечка

2. Афферентные и эфферентные системы мозжечка

3. Нейромедиаторные системы мозжечка

4. Современные представления об участии мозжечка в интегративной деятельности ЦНС

4.1. Нарушения двигательной активности при подавлении функций мозжечка

4.2. Мозжечок и вегетативные функции

4.3. Понятие о церебеллярном когнитивно-аффективном синдроме

4.4. Концепция когнитивной дисметрии
4.5. Развитие теоретических представлений о механизмах
вовлечения мозжечка в регуляцию моторных функций
4.5.1. Концепция моторного контроля Альбуса-Марра
4.5.2. Мозжечок и вестибуло-окуломоторный рефлекс.
Концепция М.Ито
4.5.3. Противоречия концепции Марра-Альбуса-Ито
4.5.4. Гипотеза «декорреляционного контроля»
4.5.5. Представления о «внутренней модели» в мозжечке
4.6.Структурные и функциональные особенности медиального отдела
мозжечка (червя)
4.7.Мозжечок и формирование условных рефлексов. Данные лабораторных исследований
4.7.1. Условный мигательный рефлекс
4.7.2.Вегетативные условные рефлексы
4.7.3.Условное замирание

4.7.4. Анализ литературных данных о вовлечении мозжечка в формирование
условных рефлексов
4.8. Модульная организация коры и нейрохимические механизмы
формирования внутренней модели в мозжечке
4.9. Медиальный мозжечок и долговременное угашение акустической стартл-реакции
4.9.1. Акустическая стартл-реакция. Основные понятия
4.9.2. Вовлечение медиального отдела мозжечка в механизмы пластичности акустической стартл-реакции
III. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1.Экспериментальные животные
2. Экспериментальная модель угашения АСР и формирования условного замирания
3. Протокол использования веществ
4. Определение внеклеточного содержания нейромедиаторных аминокислот
4.1 .Получение образцов для прижизненного исследование содержания
нейромедиаторных аминокислот методом микродиализа
4.2. Получение образцов для исследования содержания нейромедиаторных
аминокислот и биогенных аминов в гомогенате червя мозжечка
4.3. Определение содержания нейромедиаторов методом ВЭЖХ
5. Определение количества клеток Пуркинье с признаками темноклеточной гипоксической дегенерации при воздействии азида натрия
6. Регистрация частоты сердечных сокращений при формировании
долговременного угашения АСР и условного замирания
7. Статистическая обработка результатов
IV. Результаты и обсуждение
1 .Изучение участия мозжечка в механизмах формирования привыкания АСР и условного замирания

1.1. Исследование соотношения ориентировочной и оборонительной составляющих АСР и поведения замирания у животных с различным опытом адаптации к экспериментальной обстановке
1.2. Влияние подавления активности коры червя мозжечка тетродотоксином на привыкание АСР и поведение замирания у адаптированных и
неадаптированных к экспериментальной к обстановке животных. Сравнение с влиянием инактивации гиппокампа
1.2.1.Влияние подавления функциональной активности мозжечка
тетродотоксином на поведение крыс, неадаптированных к экспериментальной обстановке
1.2.2.Влияние подавления активности червя мозжечка тетродотоксином на поведение крыс, адаптированных к экспериментальной обстановке
1.2.3. Влияние подавления активности гиппокампа тетродотоксином на
привыкание АСР и поведение замирания у крыс, неадаптированных к экспериментальной обстановке
1.2.4. Влияние подавления активности гиппокампа тетродотоксином на
привыкание АСР и поведение замирания у крыс, адаптированных к экспериментальной обстановке
1.2.5. Сравнение эффектов нарушения функций мозжечка и гиппокампа у
животных с разным опытом адаптации к контексту
1.3. Эффекты клеточной гипоксии червя мозжечка, вызванной азидом натрия.
Исследование протекторного эффекта пептида НЫЭРб
1.4.Эффекты белкаЗЮОЬв дозе, вызывающей апоптоз
1.5. Обсуждение результатов, описанных в разделах 1.1.-1.
2. Изучение участия червя мозжечка в консолидации долговременного привыкания АСР и условного обстановочного страха
2.1. Эффекты циклогексимида при введении через 5 минут
после обучения
2.2. Эффекты актиномицина Б при введении через 5 минут
после обучения
существенные различия в параметрах работы хлорных каналов. В аксо-аксональных, аксо-соматических и проксимальных аксо-дендритных синапсах, которые образуют на нейронах-мишенях корзинчатые и звездчатые нейроны локализуются рецепторы, генерирующие «быстрый» потенциал (Nusser Z., Somogyi P., 1997). «Медленные» рецепторы модулируют тоническую
активность клеток Пуркинье и локализуются в синаптических контактах, образованных звездчатыми клетками на дистальных участках этих нейронов (Pouzat, Hestrin, 1997).
Относительно недавно был обнаружен еще один класс - ГАМКс-ионотропные рецепторы, активирующиеся при более низких концентрациях медиатора, чем ГАМКд-рецепторы, причем их тормозный эффект более продолжителен (Booler, Schmidt, 2003). ГАМКс рецепторы в мозжечке обнаружены на корзинчатых нейронах и клетках Пуркинье (Rozzo А, et al., 2002).
Метаботропные ГАМКВ активируются более низкими концентрациями ГАМК, чем ионотропные синаптические ГАМКд рецепторы. ГАМКВ рецепторы связаны с тримерным G-белком . На постсинаптическом участке ГАМКВ рецепторы запускают каскад реакций, которые ведут к открыванию G-белок связанных К+ каналов ( Andrade et.al., 1986 , Misgeld et al., 1995) . Благодаря активации данных каналов возникает медленный ТПСП, длящийся сотни миллисекунд.
Другим эффектом активации ГАМКВ рецепторов является ингибирование аденилатциклазы. (Nishikawa et.al., 1997). Кроме того, данные рецепторы связаны через G-белок с N- и Р/Q- типами потенциалзависимых кальциевых каналов, которые участвуют в синаптическом высвобождении нейропередатчиков. Посредством этого механизма пресинаптические ГАМКВ рецепторы снижают высвобождение нейропередатчиков, уменьшая пресинаптический вход кальция. ( Anwyl еа 1991 , Mintz еа 1993).
Результаты исследований вовлечения ГАМК-эргической системы мозжечка в когнитивных и эмоциональных процессах неоднозначны. Так, не было