Тиреоидактивирующий эффект дегидроэпиандростерон-сульфата: участие μ-опиоидных рецепторов

• Автор: Сарыг, Сайлыкмаа Кызыл-ооловна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 132 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Тиреоидная система и её функционирование при внешних воздействиях на организм

1.2. Дегидроэпиандростерон-сульфат, его возможные связи

с тиреоидной и опиоидной системами

1.3. Опиоидные системы в регуляции активности гипоталамо-

-гипофизарно-тиреоидной системы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Экспериментальные животные

2.2. Забор плазмы крови
2.3. Экспериментальные воздействия на животных
2.3.1. Холодовое воздействие
2.3.2. Нехолодовое стрессорное воздействие
2.4. Радиоиммунное определение гормонов
2.5. Применение фармакологических препаратов
2.6. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Влияние введения ДЭАС на содержание тиреоидных гормонов у контрольных крыс
3.2. Влияние введения ДЭАС на содержание тиреоидных гормонов
у крыс при холодовом воздействии
3.2.1. Содержание оТ4, 0Т3, свТ4 у крыс и влияние введения ДЭАС
животным, подвергавшимся однократному холодовому
воздействию

3.2.2. Содержание оТ4, оТ3, свТ4 у крыс и влияние введения ДЭАС животным, подвергавшимся многократно повторяющемуся холодовому
воздействию
3.3. Оценка возможности реализации эффекта ДЭАС через р-опиоидные рецепторы у крыс при холодовом воздействии
3.3.1. Содержание оТ4, оТ3 у контрольных крыс и влияние введения налтрексона животным на эти показатели
3.3.2. Влияние совместного введения налтрексона и ДЭАС на содержание оТ4, оТ3 и свТ4 у крыс при однократном холодовом воздействии
3.3.3. Влияние совместного введения налтрексона и ДЭАС на содержание оТ4, оТ3 и свТ4 у крыс при многократно повторяющемся холодовом воздействии
3.3.4. Оценка дозозависимости эффекта ДЭАС на уровень оТ4 при многократно повторяющемся холодовом воздействии
3.4. Оценка влияния холодового воздействия на состояние животных
3.5. Влияние введения ДЭАС на уровни тиреоидных гормонов у крыс
при стрессорном нехолодовом воздействии (встряхиванием животных)
3.5.1. Содержание оТ4, оТ3 у крыс и влияние введения животным
ДЭАС при однократном стрессорном нехолодовом воздействии
3.5.2. Содержание оТ4, оТ3 у крыс и влияние введения животным ДЭАС при многократно повторяющемся стрессорном
нехолодовом воздействии
3.5.3. Содержание оТ4, оТ3 у крыс через 30 и 120 мин после однократного стрессорного нехолодового воздействия и
влияние введения животным ДЭАС
3.5.4. Содержание оТ4, оТ3 у крыс через 30, 60 и 120 мин после многократно повторяющегося стрессорного нехолодового воздействия и влияние введения животным ДЭАС

3.6. Оценка участия ц-опиоидных рецепторов в эффекте ДЭАС на уровни тиреоидных гормонов у крыс при стрессорном нехолодовом воздействии (встряхиванием животных)
3.6.1. Влияние совместного введения налтрексона и ДЭАС на содержание оТ4, 0Т3 у крыс при однократном стрессорном нехолодовом воздействии
3.6.2. Влияние совместного введения налтрексона и ДЭАС на содержание оТ4, 0Т3 у крыс при многократно повторяющемся стрессорном нехолодовом воздействии
3.7. Оценка стресс-реакции по уровню АКТГ после однократного и многократно повторяющегося стрессорного нехолодового воздействия (встряхиванием животных)
3.8. Влияние многократно повторяющегося стрессорного
нехолодового воздействия на массу тела животных
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

1993]. Другие авторы, вводя тучным крысам 0,6% ДЭА в течение двух недель, показали, что препарат снижал уровень Тз, но не влиял на уровень Т4 [Mohan P.E. et al., 1990]. Введение крысам ДЭА в дозе 35 мг/кг в течение 7 дней не изменяло уровни Т4 и Т3 [Song М-К.Н. et al., 1989]. Есть данные о том, что ДЭА увеличивает преобразование Т4 в Т3 [McIntosh М.К., Berdanier C.D., 1993].
У людей применение метаболита ДЭА, 7-охо-ДЭА в форме геля перед сном, в дозе 25 мг в день в течение 8 последовательных дней выявило увеличение ТТГ и тиреоидных гормонов [Hampl R. et al., 2006а]. Эти же авторы показали отрицательную корреляцию между 7-Р-ОН-ДЭА и свободным Т3 у здоровых людей [Hampl R. et al., 2003]. Также показано, что хронический умеренный стресс снижал уровни тиреоидных гормонов у мышей BALB/c, а ежедневная доза 7-охо-ДЭА 15 мг/кг в течение 4 последующих недель приводила к уменьшению Т3 и восстанавливала уровень Т4 [Liu Y.Y. et al., 2003].
В литературе есть данные о том, что прогестерон, дезоксикортикостерон могут участвовать в образовании тепла у теплокровных животных [по Hampl R. et al., 2006Ь]. В то же время, известно, что активация тиреоидной системы является необходимым звеном терморегуляторной реакции организма [Smith T.J., Edelman I.S., 1979]. ДЭА также может участвовать в процессах метаболизма, увеличивая активность глицерол-3-фосфат дегидрогеназы и митохондриальных ферментов, вовлекаемых в процесс превращения цитозольного НАДФН в митохондриальный ФАДН2 [Bobyleva V. et al., 1993]. Эти же авторы, кроме того показали, что метаболит ДЭА, 7-охо-ДЭА может участвовать в процессах термогенеза, обеспечивая быстрое прохождение протона через внутреннюю митохондриальную мембрану [Bobyleva V. et al., 1997], подобные эффекты оказывают и гормоны щитовидной железы [Brand M.D., 1990]. Показано, что введение 7-охо-ДЭА тиреоидэктомированным животным восстанавливало эффекты гормонов щитовидной железы