Роль эндокринных и паракринных механизмов в изменении микрореологических свойств эритроцитов в норме и при метаболических нарушениях

• Автор: Булаева, Светлана Владимировна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Ярославль
• Количество страниц: 138 с. : ил.

Оглавление
Введение

Глава 1 Обзор литературы

1. 1 Анализ роли реологических свойств крови в обеспечении ее транспортной функции

1. 2 Влияние вязкости плазмы на текучесть цельной крови в норме и при метаболических расстройствах

1.3 Гематокрит как реологическая характеристика крови

1. 4 Агрегация эритроцитов и ее механизмы

1. 5 Деформируемость эритроцитов и текучесть крови

1. 6 Клеточные и молекулярные механизмы изменений

микрореологических свойств эритроцитов в норме и при метаболических нарушениях

Глава 2 Организация, материалы и методы исследования
2.1 Описание объекта исследований (группы)
2. 2 Методы регистрации реологических свойств крови
2. 3 Биохимические и гематологические методы исследо-
вания
2.4 Статистическая обработка результатов
Глава 3 Результаты исследования параметров гемореологи-
ческого профиля при метаболических нарушениях
3. 1 Анализ основных макрореологических характери-
стик, ассоциированных с метаболическими изменениями в организме
3.2 Влияние однократного действия реологически ак-
тивного препарата пентоксифиллина (Трентал) на микрореологические свойства эритроцитов
Глава 4 Анализ влияния метаболических гормонов и про-
стагландинов на микрореологические свойства эритроцитов
Глава 5 Заключение
Выводы
Список
литературы

ВВЕДЕНИЕ
Процессы обмена веществ в организме или метаболизм связаны с обязательным транспортом кислорода и субстратов окисления в тканевые микрорайоны и последующим удалением из них продуктов белкового, жирового и углеводного обмена, жидкости и ССЬ. Это достигается скоординированной деятельностью разных систем организма, в том числе и системой крови (Р. Эккерт и др., 1991). Основная функция крови - способность к течению или текучесть (В. А. Левтов и др., 1982; Е. W. Merrill et al., 1968). Это величина являтся обратной вязкости крови (L. Dintenfass, 1981). Она зависит от определяющих ее факторов, таких как вязкость плазмы, концентрация клеток (ге-матокрит), агрегация и деформация эритроцитов (В. А. Галенок и др., 1987; А. В. Муравьев, 1993; S. Forconi, М. Guerrini, 1996). В разных условиях как в норме, так и при патологии изменения текучести крови и ее транспортного потенциала связывают, в основном, с количественными перестройками вышеуказанных факторов (Н. Н. Фирсов, П. X. Джанашия, 2008; L. Dintenfass, 1986; J. F. Stoltz et al., 1991; О. К. Baskurt et al., 2007). Вместе с тем имеется ряд работ, в которых приводятся факты, свидетельствующие об изменениях микрореологических свойств клеток крови и в том числе эритроцитов при действии на них биологических регуляторов (P. Boivin 1984; N. Mohandas, 1992; L. L. Munn, М. M. Dupin, 2008). Так, например, T. Oonishi et al. (1997) указывали на существенное изменение фильтруемости эритроцитов при их инкубации с адреналином, простагландином Е[ и пентоксифиллином. На изменение агрегации и деформируемости эритроцитов под влиянием адреналина указывали S. Flilario et al. (1999), А. В. Муравьев и др. (2005) и И. А. Тихомирова (2006). Следовательно, гормоны и паракринные регуляторные вещества принимают участие в изменении микрореологических свойств эритроцитов. Важно заметить, что катехоламины, инсулин и простагландины участвуют в регуляции метаболизма (Дж. Теппермен., X. Теппермен, 1987; Р.

Эккерт и др., 1991). С другой стороны, имеются работы, в которых приведены данные о существенном изменении реологических свойств крови при метаболических расстройствах, таких как диабет (В. А. Галенок и др., 1987; N. Babu, М. Singh, 2005). При диабете эритроциты в течение всего периода их жизни находятся в условиях повышенного уровня глюкозы, и это приводит к ухудшению их деформируемости и выраженному приросту агрегации (О. Linderkamp et al., 1999; М. Singh, S. Shin, 2009). Сниженный уровень инсулина при диабете первого типа (Дж. Теппермен, X. Теппермен, 1989) и измененная чувствительность к катехоламинам тоже могут сказываться на функциональном состоянии эритроцитов и их микрореологических свойствах.
Наличие функционально активных рецепторов на мембранах зрелых эритроцитов к ряду гормонов и в том числе инсулину, адреналину и норад-реналину (G. Sager et al., 1985; J. Sundquist et al., 1992; S. Tuvia et al., 1999; J.
F. Horga et al., 2000) ставит два вопроса - будут ли изменяться микрореоло-гические свойства эритроцитов при прямом стимулировании этих рецепторов разными концентрациями соответствующих агонистов, и каковы будут реакции клеток на стимулирование разных подтипов этих рецепторов (адре-норецепторов).
Для ответа на эти и ряд других вопросов и было предпринято диссертационное исследование.
Цель исследования
Изучение параметров гемореологического профиля в норме и при метаболических расстройствах и анализ роли регуляторов метаболизма - гормонов и простагландинов в изменениях микрореологических свойств эритроцитов.

ся функциональная и метаболическая активность клеток (В. А. Ткачук, 1983). Показано, что биологически активные вещества в высоких концентрациях (катехоламины, простагландины группы Е, ацетилхолин) способствуют объединению эритроцитов в агрегаты (И. А. Тихомирова, 2006). Этот эффект зарегистрирован как при ресуспендировапии красных клеток крови в плазме, так и в стандартном растворе с реофортаном, что свидетельствует о модификации клеточных свойств под действием регуляторных молекул. При обследовании больных диабетом было найдено, что поведение сигнальной системы инсулин-тирозинкиназа значительно ослаблено у лиц с ИНСД. Более того, дефект этой системы (снижение активности), наблюдаемый у пациентов с ИНСД, вероятно связан со снижением числа мест прикрепления инсулина и уменьшением активности рецептора тирозинкиназы (R. F. Santos, 1994).
Результаты исследований показали, что диабетические расстройства ассоциированы с многочисленными изменениями активности фосфатазы эритроцита и других энзимов, которые зависят от гликолитического коэффициента. Данные указывают на то, что фосфатазы эритроцита могут иметь важное значение в процессе модуляции скорости гликолиза посредством фосфорилирования инсулиновых рецепторов (F. Marques, 2000).
Метаболические нужды клеток и эффективность транспорта на местном, тканевом уровне регулируется системой простагландинов (И. С. Ажги-хин, 1978; Р. Эккерт и др., 1991). Это группа липидных физиологически активных веществ, образующиеся в организме ферментативным путём из некоторых незаменимых жирных кислот (арахидоновой кислоты) и содержащих 20-членную углеродную цепь. Это происходит при участии ионов Са2+ и цАМФ. Поэтому этому все гормоны и нейромедиаторы, активирующие аде-нилатциклазу или повышающие концентрацию кальция в клетке, могут стимулировать синтез простагландинов в достаточных концентрациях, чтобы они стали сигнальным фактором для изменения функций клеток. Кроме того,