Роль гистаминергической системы мозга в регуляции пик-волновой активности при абсансной эпилепсии

• Автор: Самотаева, Ирина Сергеевна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 134 с. : ил.

Содержание
Введение

Глава1. Обзор литературы

1.1. Краткая классификация эпилепсий и эпилептических синдромов человека

1.2. Абсансная эпилепсия человека

1.2.1. Эпилептические синдромы, связанные с абсансными приступами

1.2.2. Клинические проявления абсансных приступов

1.2.3. Электроэнцефалографические характеристики абсансных приступов

1.3. Генетические модели эпилепсий на животных

1.3.1. Г енетические модели абсансной эпилепсии. Крысы линии \АХЗ/Ку

1.3.2. Крысы УАО/Яу со смешанной (абсансной и аудио генной) эпилепсией

1.4. Структурные, сетевые и клеточные механизмы регуляции пароксизмальной активности неконвульсивной абсансной и конвульсивной аудиогенной эпилепсии
1.4.1. Механизмы возникновения и регуляции абсансных приступов
1.4.2. Регуляция аудиогенных приступов
1.5. Роль нейромедиаторных и нейромодуляторных систем в регуляции эпилептической активности: отличие неконвульсивной формы эпилепсии от конвульсивной
1.5.1. Глутаматергическая и ГАМКергическая нейромедиаторные системы мозга
1.5.2. Катехоламинергические и серотонинергическая
нейромодуляторные системы мозга

1.5.3. Гистаминергическая нейромодуляторная система мозга
Глава2. Материалы и методы исследования
2.1. Экспериментальные животные
2.2. Регистрация электроэнцефалограммы
2.3. Регистрация поведения
2.4. Определение тканевого содержания гистамина в мозге методом высокоэффективной жидкостной хроматографии
2.5. Определение уровня внеклеточного дофамина методом внутримозгового микродиализа
2.6. Тест на предрасположенность к аудиогенным судорогам
Дополнительные эксперименты
2.7. Внутрикорковые микроинъекции
2.8. Регистрация сдвигов постоянного потенциала
2.9. Фармакологические вещества
2.10. Статистическая обработка
Глава 3. Результаты исследований и их обсуждение
3.1. Влияние тиоперамида на разряды пик-волна и поведение крыс УАС/Яу
3.2. Влияние метоприна на разряды пик-волна и поведение крыс \АС/Яу
3.3. Влияние метоприна на уровень локомоторной активности крыс линии \АП/Яу с чистой абсансной эпилепсией в тесте открытого поля
3.4. Влияние метоприна на поведение крыс "\АС/Яу со смешанной (абсансной и аудиогенной) эпилепсией в тесте открытого поля
3.5. Сравнение влияния метоприна на тканевое содержание гистамина
в мозге крыс линии ¥АО/Яу и линии Vistar
3.6. Влияние метоприна на уровень внеклеточного дофамина в

стриатуме крыс линии ¥АО/Яу
3.7. Влияние антагониста Н1 гистаминовых рецепторов, пириламина,
на антиабсансный эффект высокой дозы метоприна
3.8. Влияние пириламина на усиление пик-волновой активности, вызванное галоперидолом
3.9. Внутрикорковые микроинъекции (дополнительные эксперименты)
3.9.1. Подавление пик-волновой активности у крыс WAG/Rij после контрольных внутрикорковых микроинъекций
3.9.2. Вероятность возникновения волны распространяющейся депрессии в результате прокола коры инъекционной канюлей и влияние этого
эффекта на пик-волновую активность крыс WAG/Rij
Глава 4. Заключение
Выводы
Список цитируемой литературы
Список сокращений

соседние пирамидные нейроны коры. Активация все большего количества возбуждающих нейронов при сниженном ГАМК-торможении может в итоге вызвать эпилепгиформную активность в ЭЭГ. Сбой в работе механизмов сдерживающих распространение этой активности, вероятно, позволяет корковым и таламокортикальным нейронным цепям генерировать полноценные судорожные приступы, что происходит, например, при фокальной или вторично генерализованной эпилепсии [Löscher, 1998а]. Действительно, было показано, что многие антиэпилептические препараты, эффективные при фокальных или тонико-клонических эпилептических приступах, снижают вероятность повторного возбуждения корковых пирамид и/или усиливают постсинаптическое действие ГАМК [Rogawski, Porter, 1990].
Следует почеркнуть, что роль ГАМКергической системы в патогенезе абсансной эпилепсии более сложна. На крысах линии WAG/Rij, генетической модели абсансной эпилепсии, было показано усиление пик-волновых разрядов под влиянием ГАМК агониста мусцимола и снижение SWD после введения ГАМК антагониста бикукулина [Peeters et al., 1989]. Тиагабин, ингибитор обратного захвата ГАМК подавляет конвульсивные приступы, но увеличивает количество и среднюю длительность SWD при неконвульсивной эпилепсии [Coenen et al., 1995]. Указанные литературные данные, в числе многих, свидетельствуют в пользу гипотезы о гиперактивности ГАМКергической системы при абсансной эпилепсии. Таким образом, можно сказать, что конвульсивная и неконвульсивная формы эпилепсии связаны с гипо- и гиперфункцией ГАМК соответственно, в чем заключается одно из основных отличий между этими двумя формами эпилепсии.
В отличие от ГАМК, основная возбуждающая, глутаматергическая, система мозга играет сходную роль в патогенезе конвульсивной и неконвульсивной эпилепсии. Агонисты глутаматергической системы