Восстановление памяти, нарушенной ингибитором синтеза белка, у мышей : поведенческие эффекты и экспрессия белка c-Fos в мозге при "напоминании"

• Автор: Амельченко, Евгений Михайлович
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 116 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Цель и задачи исследования

Научная новизна работы

Научно-практическое значение работы

Положения, выносимые на защиту

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Введение
Консолидация - экспериментальный феномен. Данные, послужившие основой для формирования представления о консолидации
Консолидация памяти с точки зрения разных уровней протекания данного процесса в мозге
Феномен восстановления нарушенной памяти
Экспериментальные свидетельства возможности восстановления памяти. Разнообразие ситуаций, в которых наблюдается этот феномен. Возможные мишени амнестических агентов, применяемых во время обучения
Условнорефлекторное замирание как модель формирования аверсивной эмоциональной памяти: описание модели, нейроанатомические и нейрохимические основы приобретенного условнорефлекторного страха
Описание модели
Нейроанатомический субстрат условнорефлекторного замирания
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Животные
Экспериментальные камеры и условия
Поведенческие процедуры
Вещества, дозировки и способ введения
Экспериментальные группы
Иммуногистохимическая детекция белка с-Боз
Количественный анализ экспрессии с-Еоэ
Статистический анализ
РЕЗУЛЬТАТЫ

Поведение животных во время обучения условнорефлекторному замиранию
Поведение животных во время процедуры напоминания
Поведение животных во время тестирования памяти на звуковой УС
Градуальное восстановление нарушенной памяти после напоминания
Количественный анализ экспрессии транскрипционного фактора с-Роэ в мозге после напоминания
Количественный анализ экспрессии с-Боз в гиппокампе после напоминания
Количественный анализ экспрессии с-Гоэ в миндалине после напоминания
Количественный анализ экспрессии с-Боз в префронтальной коре после напоминания
Поведение животных во время тестирования памяти на звуковой УС
Количественный анализ экспрессии транскрипционного фактора с-Боз в мозге после тестирования памяти на звуковой УС
Количественный анализ экспрессии с-Роэ в гиппокампе после тестирования памяти на звуковой УС
Количественный анализ экспрессии с-Бов в миндалине после тестирования памяти на звуковой УС
Количественный анализ экспрессии с-Боз в слуховой коре после тестирования памяти на звуковой УС
ОБСУЖДЕНИЕ
Поведение животных во время обучения и тестирования памяти на звуковой УС
Топография экспрессии транскрипционного фактора с-Боз в мозге после напоминания
Топография экспрессии с-Роз в гиппокампе после напоминания
Топография экспрессии с-Ров в миндалине после напоминания
Топография экспрессии с-Боз в префронтальной коре после напоминания
Топография экспрессии с-Бов в передней цингулярной коре после напоминания
Топография экспрессии е-Ров в мозге при восстановлении памяти
Топография экспрессии с-Бов в мозге после тестирования памяти на звуковой УС
Топография экспрессии с-Боз в гиппокампе после тестирования памяти на звуковой УС

Топография экспрессии с-Бов в миндалине после тестирования памяти на звуковой УС
Топография экспрессии сДов в слуховой коре после тестирования памяти на звуковой УС
Возможные побочные эффекты действия ингибитора синтеза белка
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА

антагониста NMD А-рецепторов АР-5 перед обучением нарушало способность крыс обучаться в модели УРЗ; введение веществ после обучения не сказывалось на приобретении навыка ассоциативного замирания (Campeau et al., 1992; Muller et al., 1997; Wilensky et al., 1999; но см. Vazdarjanova and McGaugh, 1999). В то же время, нарушение поведения замирания во время тестирования наблюдали при разрушении BLA как через 1 день, так и через 16 недель после обучения (Gale et al., 2004). Авторы интерпретировали эти результаты как доказательство необходимости BLA для хранения долговременной памяти об аверсивном опыте (Gale et al., 2004). Не только глобальное разрушение области BLA, но и локальное разрушение LA у крыс приводило к достоверному снижению длительности замирания во время тестирования памяти на УС, по сравнению с ложнооперированными животными (LeDoux et al., 1990b; Nader et al., 2001). Тем не менее, в экспериментах с разрушением BLA перед обучением было обнаружено, что, хотя длительность эпизодов замирания у таких животных не отличалась от необученных животных, но оцененная по другим показателям память об аверсивном контексте сохранилась (Vazdarjanova and McGaugh, 1998). Заключение о модулирующей роли BLA было сделано на основании результатов экспериментов по введению в структуру агонистов и антагонистов дофаминовых рецепторов (LaLumiere et al., 2005) и накоплению норадреналина после обучения (Ferry and McGaugh, 2000; McIntyre et al., 2002). Важно отметить, что большинство работ, исследовавших приобретение и хранение в памяти ассоциации между УС и аверсивным БС подтверждали критическую значимость структур BLA. Гипотеза о модулирующей роли BLA была выдвинута на основании работ, выполненных на модели пассивного избегания. Как было сказано выше, поведение замирания, является видоспецифической стратегией животных, которая проявляется в ситуациях неизбегаемой опасности. Можно предположить, что в этом случае контроль берут на себя эволюционно более древние структуры, в частности, комплекс ядер миндалины. В том случае, когда животное может избежать столкновения с опасной ситуацией (как в модели пассивного избегания), структуры миндалины оказывают второстепенное, модулирующее действие на консолидацию памяти и не являются критически значимыми для приобретения и актуализации такой памяти.
Роль миндалины в формировании ассоциативной связи между УС и БС исследовали в экспериментах по регистрации вызванной активности нейронов. В экспериментах на кроликах и крысах было установлено, что нейроны центрального и латерального ядер миндалины демонстрируют специфическое повышение амплитуды коротколатентных ответов при предъявлении условного звукового сигнала, сочетавшегося ранее с безусловным электрокожным раздражением (Applegate et al., 1982; Quirk et al., 1995). В LA этот эффект не наблюдали при предъявлении неассоциированного сигнала (Quirk et al., 1995), что