Респираторные эффекты активации и блокады ГАМК-рецепторов комплекса Бетцингера и комплекса пре-Бетцингера у крыс

• Автор: Маньшина, Надежда Геннадьевна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 157 с. : ил.

Содержание

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Современные представления о структурно-функциональной организации

дыхательного центра

1ЛЛ. Нейронная организация дыхательного центра

1 Л.2. Функциональные отделы дыхательного центра

1 Л.З. Современные представления о респираторном ритмогенезе

1.2. ГАМКергическая система и ее физиологическая роль

1.2.1. Общая характеристика ГАМКергической системы

1.2.2. ГАМК-рецепторы и их физиологические свойства
1.3. Участие ГАМКергических механизмов в регуляции дыхания
2. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Экспериментальные животные
2.2. Наркоз и операционная подготовка
2.3. Методика регистрации внешнего дыхания у крыс
2.4. Методика регистрации биоэлектрической активности дыхательных
мышц у крыс
2.5. Методика микроинъекций физиологически активных веществ в комплекс Бетцингера и комплекс пре-Бетцингера у крыс
2.6. Методика гистологического контроля
2.7. Анализ и статистическая обработка экспериментальных данных
3. РЕСПИРАТОРНЫЕ РЕАКЦИИ НА МИКРОИНЪЕКЦИИ РАСТВОРА ГАМК В КОМПЛЕКС БЕТЦИНГЕРА И КОМПЛЕКС ПРЕ-БЕТЦИНГЕРА
3.1. Изменения внешнего дыхания и биоэлектрической активности дыхательных мышц при микроинъекциях ГАМК в комплекс Бетцингера
3.2. Изменения внешнего дыхания и биоэлектрической активности дыхательных мышц при микроинъекциях ГАМК в комплекс пре-Бетцингера
4. РЕСПИРАТОРНЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ СТИМУЛЯЦИИ И БЛОКАДЕ ГАМКв-РЕЦЕПТОРОВ КОМПЛЕКСА БЕТЦИНГЕРА И КОМПЛЕКСА ПРЕ-БЕТЦИНГЕРА

4.1. Изменения внешнего дыхания и биоэлектрической активности дыхательных мышц при микроинъекциях баклофена в комплекс Бетцингера
4.2. Изменения внешнего дыхания и биоэлектрической активности дыхательных мышц при микроинъекциях баклофена в комплекс пре-Бетцингера
4.3. Изменения внешнего дыхания и биоэлектрической активности дыхательных мышц при микроинъекциях 2-гидроксисаклофена в комплекс Бетцингера
4.4. Изменения внешнего дыхания и биоэлектрической активности дыхательных мышц при микроинъекциях 2-гидроксисаклофена в комплекс пре-Бетцингера
5. РЕСПИРАТОРНЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ СТИМУЛЯЦИИ И БЛОКАДЕ ГАМКа-РЕЦЕПТОРОВ КОМПЛЕКСА БЕТЦИНГЕРА И КОМПЛЕКСА ПРЕ-БЕТЦИНГЕРА
5.1. Изменения внешнего дыхания и биоэлектрической активности дыхательных мышц при микроинъекциях мусцимола в комплекс Бетцингера
5.2. Изменения внешнего дыхания и биоэлектрической активности дыхательных мышц при микроинъекциях мусцимола в комплекс пре-Бетцингера
5.3. Изменения внешнего дыхания и биоэлектрической активности дыхательных мышц при микроинъекциях бикукуллина в комплекс Бетцингера
5.4. Изменения внешнего дыхания и биоэлектрической активности дыхательных мышц при микроинъекциях бикукуллина в комплекс пре-Бетцингера
6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ГАМК — гамма-аминомасляная кислота ВРГ - вентральная респираторная группа
рВРГ - ростральный отдел вентральной респираторной группы
кВРГ - каудальный отдел вентральной респираторной группы
ДЗ - длительность залпа
ДО, У1 — дыхательный объём
ДРГ - дорсальная респираторная группа
ДЦ - дыхательный центр
КБ - комплекс Бетцингера
КПБ - комплекс пре-Бетцингера
МЗИ - межзалповый интервал
МОД, V - минутный объём дыхания
НММ - наружные межреберные мышцы
ЧД, {— частота дыхания
ЭМГ - электромиограмма
Ті - длительность вдоха
Те - длительность выдоха

ГАМКВ2в. Высказано мнение, что ГАМКВ2С и ГАМКВ2в изоформы метабо-тропных ГАМК-рецепторов могут представлять собой артефакты, возникающие при синтезе ДНК (Bettler В. et al., 2004).
Эффекты активации ГАМКв-рецепторов реализуются с участием адени-латциклазной системы и G-белка (Семьянов A.B., 2002). Пресинаптические ГАМКв-рецепторы связаны с N и Р/Q типами потенциал-зависимых кальциевых каналов, которые непосредственно участвуют в синаптическом высвобождении нейротрансмиттеров (Mintz I.M., Bean В.Р., 1993). Посредством этого механизма активация пресинаптических ГАМКв-рецепторов снижает высвобождение нейротрансмиттеров, за счет уменьшения поступления ионов кальция в пресинаптическое окончание (Belan P.V., Kostyuk P.G., 2002; Kullmann
D.M., Semyanov A., 2002). Наблюдаемое при активации метаботропных ГАМКв-рецепторов изменение проводимости пресинаптической мембраны в конечном итоге выражается в изменении порога возникновения потенциалов действия и их паттерна. Такой механизм пресинаптического действия ГАМКв-рецепторов лежит в основе уменьшения как выхода ГАМК в тормозных синапсах, так и глутамата в возбуждающих (Hausser М., Clark В.А., 1997; Semyanov A., Kullmann D.M., 2000).
ГАМКв-рецепторы отличаются от ГАМКА-рецепторов не только меньшим сродством к лиганду, но и кинетикой тормозного процесса на уровне нейронных мембран. Так, если активация ГАМКА-рецепторов вызывает быстрое и кратковременное торможение нейронов, то активация ГАМКв-рецепторов ведет к развивающемуся с задержкой слабому, но длительному торможению — тормозной постсинаптический потенциал в этом случае длится несколько сотен миллисекунд (Cherubini E., Conti F., 2001). Активация ГАМКв-рецепторов уменьшает высвобождение медиатора, снижая постсинап-тическую реакцию. Спиловер ГАМК может снижать тормозную нейропередачу в соседних терминалах через ГАМКв-рецепторы (Kullmann D.M., 2000).
ГАМКв-рецепторы вовлечены в формирование таких патологических состояний, как эпилепсия (Schuler V. et al., 2001), наркотическая зависимость