Постсинаптическое действие гамма-аминомасляной кислоты в коре головного мозга новорожденных крыс и мышей

• Автор: Валеева, Гузель Равилевна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 122 с. : ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВПСП - возбуждающий постсинаптический потенциал ГАМК - гамма-аминомасляная кислота

ГАМК-ПСП - ГАМКергический постсинаптический потенциал

ДПА - деполяризация первичных афферентов

ДСгамк - движущая сила ГАМК ответа

ИЦСЖ - искусственная цереброспинальная жидкость

мГАМК-ПСП - смоделированный ГАМК-ПСП

мкМ - мкмоль/л

мМ - ммоль/л

НМДА - ЕІ-метил-П-аспартат

ПАН - популяционная активность нейронов

ПД - потенциал действия
ПП - потенциал покоя
ПСП - постсинаптический потенциал
ПСТ - постсинаптический ток
ТПСП - тормозный постсинаптический потенциал
ЦНС - центральная нервная система
Еглмк - потенциал реверсии Г АМК ответа
Ем- мембранный потенциал клетки
ЕС) - хлорный равновесный потенциал
АРУ - П-(-)-2-амино-5-фосфопентановая кислота, антагонист НМДА рецепторов глутамата
СОР55845 - (25)-3-[[(15)-1-(3,4-дихлорофенил)этил]амино-2 гидроксипропил](фенилметил)фосфорноватистой кислоты гидрохлорид, антагонист ГАМКб рецепторов [Са2+], - внутриклеточная концентрация кальция

[СГ], - внутриклеточная концентрация хлора
[СГ]„ - концентрация хлора во внутрипипеточном растворе
СЬС-каналы - потенциалзависимые хлорные каналы
СЫС)Х - 6-циано-7-нитрокиноксалин-2,3-дион, антагонист АМПА/каинатных
рецепторов глутамата
Шар - неинактививруемый натриевый ток
КСС - К+-СГ котранспортер
NK.CC - Ыа+-К+-2СГ котранспортер
ТТХ - тетродотоксин

СОДЕРЖАНИЕ
Введение
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. ГАМКергические интернейроны и торможение
1.1.1. Г АМКергические интернейроны
1.1.2. Формирование и развитие ГАМКергических интернейронов, установление синаптических контактов
1.1.3. ГАМКд и ГАМКб рецепторы
1.1.4. Гиперполяризация постсинаптической мембраны и шунтирование возбуждающих сигналов как два основных механизма ГАМКергического торможения
1.2. Регуляция хлорного гомеостаза
1.2.1. Равновесный хлорный потенциал. Движущая сила ГАМК ответа
1.2.2. №+-К+-2СГ котранспортер NK.CC
1.2.3. К+-СГ котранспортер КСС2
1.2.4. Потенциалзависимые хлорные каналы
1.3. Возбуждающие эффекты Г АМК в ЦНС взрослых животных
1.3.1. Изменения Егамк> обусловленные продолжительной активностью постсинаптического нейрона
1.3.2. Деполяризующее действие Г АМК, обусловленное бикарбонатом
1.3.3. Возбуждение постсинаптического нейрона в ответ на ГАМК-опосредованную гиперполяризацию
1.3.4. Возбуждающее действие ГАМК в аксо-аксональном синапсе
1.3.5. Возбуждающие эффекты ГАМК в ходе физиологических циклов
1.3.6. Патологические состояния, сопровождающиеся возбуждающим характером действия ГАМК
1.4. Возбуждающее действие Г АМК на ранних этапах онтогенеза

аксонного холмика (Szabadics et al, 2006;Khirug et al, 2008), напоминая характер экспрессии этих переносчиков хлора в клетках спинального ганглия. Для клеток-канделябров характерна активность, стереотипно предшествующая или следующая за периодом активности пирамидных клеток в ходе сетевых осцилляций in vivo (Zhu et al., 2004;Klausberger et al., 2003). Это послужило основанием для предположения о том, что аксо-аксональные клетки выполняют двоякую роль в зависимости от функционального состояния нейронной сети (Szabadics et al., 2006). Одновременная активация нескольких сотен пирамидных клеток, иннервируемых одной аксо-аксональной клеткой, могла бы приводить к синхронной активации сети, как это происходит во время кортикальных риппл-осцилляций (Szabadics et al., 2006;Klausberger et al, 2003). Напротив, в период увеличения всеобщего возбуждения в коре аксо-аксональные клетки разряжаются сильнее всех остальных кортикальных нейронов, что могло бы предохранять сеть от неконтролируемого возбуждения за счет шунтирования возбуждающих входов на мембране постсинаптической клетки. Существует гипотеза о том, что уменьшение количества аксо-аксональных синапсов и фермента декарбоксилазы глутаминовой кислоты (необходимого для синтеза ГАМК) у больных шизофренией (Pierri et al., 1999) способствует переходу префронтальной коры в гиперактивное состояние, усиливая дофаминергическую нейропередачу, и повышает предрасположенность к психозам (Tanaka, 2008).
1.3.5. Возбуждающие эффекты ГАМК в ходе физиологических циклов
Существуют данные о проявлении деполяризущих эффектов ГАМК в ходе эндокринных циклов. Например, ГАМК оказывает возбуждающее действие на клетки гипоталамуса, секретирующие гонадотропин-рилизинг-гормон (Hales et al., 1994;Defazio et al., 2002).