Исследование механизма действия эндогенного сенсибилизатора β-адренорецепторов (ЭСБАР) и его аналогов в опытах с миометрием крыс

• Автор: Торопов, Алексей Леонидович
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Киров
• Количество страниц: 149 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Модуляция сократительной активности миометрия крысы эндогенными и экзогенными факторами (обзор литературы)
1.1. Модулирующее влияние сыворотки крови и некоторых других факторов на а- и ß-адрено и М-холинореактивность

1.2. Адренорецепторы

1.3. М-Холинорецепторы

1.4. Физиологические эффекты лизофосфатидилхолина (ЛФХ), или

лизолецитина

1.5. Гистидин

1.6. Триптофан

1.7. Тирозин

1.8. Предуктал и милдронат
1.9. Аквапорины и влияние на их функцию БАВ
Глава 2. Объекты и методы исследования
Глава 3. Результаты и обсуждение собственных исследований
3.1. Влияние адреналина на тоническую активность полосок миометрия, вызванную ГРК (серии 1-3)
3.2. Влияние ß- и а-адреноблокаторов на ингибирующий эффект адреналина в условиях KCl-контрактуры миометрия крысы (серии 4 - 6)
3.3. Влияние 100-кратного разведения сыворотки крови небеременных женщин на эффект обзидана в условиях KCl-контрактуры миометрия крысы (серия 7)
3.4. Влияние экзогенных аналогов ЭСБАР на блокирующий эффект обзидана в условиях KCl-контрактуры миометрия крысы (серии 8-15)
3.5. Способность аналогов ЭСБАР проявлять ß-адреносенсибилизирующую активность в присутствии
кратного разведения сыворотки крови как источника ЭСБАР в условиях KCl-контрактуры миометрия крысы (серии 16 — 20)
3.6. Способность гистидина противодействовать десенситизации, вызываемой многократными кратковременными (по 10 мин) воздействиями адреналина (серия 21)
3.7. Способность гистидина модулировать сократительные эффекты адреналина на фоне ЛФХ (серия 22)
3.8. Способность гистидина модулировать сократительные эффекты адреналина на фоне яичного желтка (серии 23, 24)
3.9. Влияние ЛФХ на сократительные эффекты ацетилхолина на миометрии крысы (серии 25 - 27)
3.10. Влияние яичного желтка на сократительные эффекты ацетилхолина на миометрии крысы, в (серии 28, 29), в том числе в присутствии гистидина (серия 30)
3.11. Способность гистидина модулировать влияние адреналина на сократительную реакцию миоцитов в ответ на. замену раствора Кребса дистиллированной водой (серии 31 - 40)
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений:
а-АР - а-адренорецепторы [3-АР - р-адренорецепторы Адр - адреналин АХ - ацетилхолин Гис - гистидин
ГРК - гиперкалиевый раствор Кребса
ДВ - дистиллированная вода
ЛФХ - лизофосфатидилхолин
М-ХР - М-холинорецепторы
ПОЛ - перекисное окисление липидов
РК - раствор Кребса
СА - сократительная активность
СК - сыворотка крови
Тир-тирозин
Три - триптофан
ЭБААР - эндогенный блокатор а-адренорецепторов ЭББАР - эндогенный блокатор |3-адренорецепторов ЭБМХР - эндогенный блокатор М-холинорецепторов ЭСААР - эндогенный сенсибилизатор а-адренорецепторов ЭСБАР - эндогенный сенсибилизатор р-адренорецепторов ЭСМХР - эндогенный сенсибилизатор М-холинорецепторов
По-мнению Flavahan N. (1993), ЛФХ блокирует расслабляющее эндотелий-зависимое действие серотнина в отношении миоцитов аорты свиньи благодаря тому, что ЛФХ влияет на Gj-белок, специфическим ингибитором которого является коклюшный токсин. Flavahan N. (1993) полагает, что ЛФХ препятствует образованию комплекса Gi-белок - рецептор (например, рецептор, активированный серотнином). В то же время Flavahan N. (1993) подчеркивает, что в отношении других видов G-белков (не ингибируемых коклюшным токсином) ЛФХ не оказывает эффекта.
По-мнению Undrovinas A. et ah, (1992), повышение натриевой проницаемости кардиомиоцитов кролика под влиянием ЛФХ обусловлено его воздействием на G-белок. По мнению Yuan Y. et ah, (1996), ЛФХ оказывает свои клеточные эффекты за счет G-белок-опосредованной активации аденилатциклазы.
Многие авторы показали, что ЛФХ оказывает свои эффекты благодаря активации протеинкиназы С (Проказова Н.В. и соавт., 1998 а,б; Jung S. et ah,
2008).
Вещества, блокирующие действие ЛФХ. Имеются сведения о том,
что эффекты ЛФХ могут быть снижены или предотвращены такими
веществами как 1) специфические ингибиторы протеинкиназы С —
кальфостин С (Chan H. et al., 2003), хелеритрин-хлорид (Jung S. et al., 2008),
стауроспорин (Jung S., et ah, 2008), генистеин (Lambert I., Falktoft B., 2000); 2)
пептид, генетически родственный кальцитонину, или кальцитонин-ген-
связанный пептид, CGRP (Ye F. et al., 2007); 3) комплекс апоА-1 с
димиристоилфосфатидилхолином, или ДМФХ (Ota Y. et ah, 1997); 4)
аполипопротеин А-I и аполипопротеин А-I Милан (Nilsson J. et ah, 1998); 5)
экстракт Ginkgo biloba (Zhang L. et ah, 2000); 6) L-аргинин в высоких
концентрациях (Kikuta K. et ah, 1998); 7) сыворотка крови человека,
гистидин, триптофан, тирозин, милдронат, предуктал (Пенкина Ю.А. и
соавт., 2008; Циркин В.И. и соавт., 2009; Кашин Р.Ю., и соавт., 2010); 8)
супероксиддисмутаза и каталаза (Deng H., Xiong Y., 2005); 9) антиоксиданты,