Нейрофизиологические механизмы рефлекторной аудиогенной эпилепсии

• Автор: Виноградова, Людмила Владиславовна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 193 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Сетевые механизмы эпилепсии
1.2. Экспериментальные модели эпилепсии
1.3. Аудиогенные судороги
Линии животных с генетической аудиогенной эпилепсией
Феноменология аудиогенного припадка
Нейронная сеть аудиогенных судорог
Компоненты эпилептической сети аудиогенных судорог
Нейрохимические особенности крыс с генетической аудиогенной
эпилепсией
1.4. Аудиогенный киндлинг
Поведенческий паттерн аудиогенного киндлинга
Электрографические проявления аудиогенного киндлинга
Модификация эпилептической сети аудиогенных судорог при киндлинге
1.5. Распространяющаяся депрессия
1.6. Распространяющаяся депрессия и судорожная активность
ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Животные
2.2. Методы инициации аудиогенных судорог и аудиогенного киндлинга
2.3. Электрофизиологические методы
2.4. Нейрофармакологическе методы
2.5. Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Фенотипический анализ эпилептогенеза на модели аудиогенного киндлинга
3.1.1. Сравнительный анализ структуры аудиогенных судорог у крыс линий КМ, Ж1в1аг и ЖА <7/7?/у
3.1.2. Сравнительный анализ чувствительности к аудиогепному киндлингу (хроническому эпилептогенезу) крыс линий КМ, ЖЫаг и ЖАС/Лу

Аудиогенный киндлинг у крыс КМ
Аудиогенный киндлинг у крыс Wistar и WAG/Rij. Субпопуляции с разной
чувствительностью к эпилептогенезу
Киндлинг-чувствительные и киндлинг-резистентные крысы Wistar и WAG/Rij

Крысы Wistar и WAG/Rij с приобретенной устойчивостью к судорогам
Межлинейные различия в динамике АК у крыс Wistar и WAG/Rij
Аудиогенный киндлинг и неконвульсивные абсансные судороги
Аудиогенный киндлинг и судорожная реакция на продленный звук у крыс Wistar и WAG/Rij
3.2. Нейрофармакологический анализ механизмов иктогенеза и эпилептогенеза на модели аудиогенного киндлинга
3.2.1. Участие эндоканнабиноидной системы в иктогенезе и эпилептогенезе при аудиогенной эпилепсии
Проэпилептические эффекты антагониста эндоканнабиноидных СВ1 рецепторов SRI41
Антиэпилептогенный эффект агониста эндоканнабиноидиных рецепторов WIN55212(2)
3.2.2. Участие гистаминергической системы в иктогенезе и эпилептогенезе при аудиогенной эпилепсии
3.2.3. Участие ГАМКергических механизмов в экспрессии аудиогенных судорог
Влияние фармакологической стимуляции ГАМКергической передачи на аудиогенные судороги у крыс КМ
Влияние фармакологической стимуляции ГАМКергической передачи на аудиогенные судороги у крыс Wistar и WAG/Rij
3.2.4. Антииктогенный и антиэпилептогенный эффекты леветирацетама при аудиогенной эпилепсии
Антииктогенное влияние леветирацетама на аудиогенные судороги у крыс КМ

Антиэпилептогенное влияние леветирацетама на формирование аудиогенного киндлинга у крыс КМ
Антииктогенное влияние леветирацетама на аудиогенные судороги у крыс Wistar
3.3. Электрографический анализ аудиогенного киндлинга у крыс Wistar и WAG/Rij
3.3.1. Электрическая активность коры и нижнего двухолмия при минимальных аудиогенных судорогах и их повторном вызове у крыс Wistar
3.3.2. Волна распространяющейся депрессии - регулярная реакция коры на
повторные аудиогенные судороги у крыс Wistar
3.3.3 Электрическая активность коры при повторном вызове минимальных аудиогенных судорог у крыс WAG/Rij с двумя формами (абсансной и аудиогенной) эпилепсии
Электрографические реакции коры на повторные аудиогенные судороги у крыс WAG/Rij с двумя формами эпилепсии
Влияние минимальных аудиогенных судорог на абсансную судорожную активность у крыс WAG/Rij с двумя формами эпилепсии j
3.4. Асимметрия ранних проявлений аудиогенных судорог и аудиогенного киндлинга у крыс Wistar и WAG/Rij
3.4.1. Индивидуальная асимметрия аудиогенного бега и электрографических ответов коры при аудиогенном киндлинге у крыс Wistar и WAG/Rij
3.4.2. Популяционная асимметрия поведенческих и электрографических проявлений аудиогенного киндлинга у крыс Wistar и WAG/Rij
3.4.3. Динамика аудиогенного киндлинга у крыс Wistar и WAG/Rij с разной направленностью аудиогенного бега
3.4.4. Литерализация аудиогенного бега у крыс Wistar и WAG/Rij с приобретенной устойчивостью к аудиогенным судорогам

ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

спайками или пик-волновыми разрядами на ЭЭГ (Marescaux et al., 1987; Kiesmann et al., 1988). У крыс GEPR-3 и GEPR -9 во время ПТК и лимбического клонуса в коре регистрируется эпилептиформная активность в форме послеразряда (Merrill et al., 2005). У крыс линии WAR при повторных АС эпилептиформный разряд появляется сначала в миндалине и только затем в коре (Moraes et al., 2000) и гиппокампе (Romcy-Pereira, Garcia-Cairasco 2003). Модификация эпилептической сети аудиогенных судорог при киндлинге
Первые аудиогенные судороги с тоническим компонентом у крыс Wistar-AS вызывают средне-выраженную c-fos активацию стволовых структур (коры НД, глубоких слоев верхнего двухолмия, PAG), после повторных АС также активируются структуры переднего мозга - латеральные ядра миндалины, периринальная и пириформная кора (после 5 АС), височная кора (после 10 АС), фронто-париетальная и затылочная кора (после 18 АС) и гиппокамп (после 40 АС) (Simler et al., 1999). Картирование локального мозгового кровотока при повторных АС показало его снижение в некоторых областях ствола (слуховые ядра, РФ) и усиление в базолатеральной миндалине (Nehlig et al., 1995).
Миндалина - критическая структура для развития аудиогенного киндлинга. Ее инактивация блокирует ПТК и лимбический клонус, развившиеся в ходе АК у крыс GEPR-9 и Wistar-AS (Naritoku et al., 1992; Hirsch et al., 1997), а химическая стимуляция этой структуры у «нераскачанных» крыс GEPR-9 вызывает развитие ПТК (Rainsighani et al., 2003). Билатеральная инъекция NMD А в амигдалу крыс GEPR-З, не вызывая судорог сама по себе, облегчает возникновение лимбического клонуса после AC (Rainsighani et al., 2003). Активация аденилатциклазы в латеральной миндалине также облегчает развитие аудиогенного киндлинга (Tupal, Faingold, 2010а), а введение сюда ингибитора аденилатциклазы блокирует ПТК у GEPR-9 с уже выработанным киндлингом (Tupal, Faingold, 2010b). Во время ПТК нейроны миндалины переходят к пачечной форме активности (Feng, Faingold, 2002а; Raisinghani et al., 2003). После AK у крыс GEPR усиливается спонтанная активность нейронов миндалины, их реактивность на звук и стимуляцию медиального коленчатого тела (Feng, Faingold, 2002а, b), что отражает повышение возбудимости и усиление эффективности таламо-амигдалярных связей, обеспечивающих акустико-лимбическое взаимодействие (LeDoux et al., 1985). После