Нейронная активность медиальной септальной области в переживающих срезах мозга животных в экспериментальной модели височной эпилепсии

• Автор: Мальков, Антон Евгеньевич
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Пущино
• Количество страниц: 129 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л Височная эпилепсия

1.2 Гиппокамп как основной локус височной эпилепсии jq

1.2.1 Основные характеристики гиппокампа в нормальном мозге

1.2.2 Типы нейрологических нарушений

1.2.3 Механизмы повреждения

1.2.4 Глутаматергическая трансмиссия при эпилепсии

1.2.5 ГАМКергическая трансмиссия при эпилепсии J

1.3 Структуры мозга, участвующие в эпилептогенезе

1.4 Структура и функции медиальной септальной области
1.4.1 Морфология
1.4.2 Биохимические характеристики МСО
1.4.3 Электрофизиологические свойства септальных нейронов
1.4.4 Афферентные связи МСО
1.4.5 Функциональная роль медиальной септальной области

1.5 Исследования роли медиальной септальной области в развитии височной эпилепсии ПОСТАНОВКА ЦЕЛИ И ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1 Животные
2.2 Стереотаксические операции
2.3 Эксперименты на переживающих срезах мозга
2.4 Анализ данных
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ
3.1 Спонтанная активность нейронов МСО
3.2 ГАМКергическая модуляция спонтанной активности нейронов МСО

3.3 Активность нейронов МСО, вызванная афферентной стимуляцией
3.4 ГАМКергическая модуляция активности нейронов МСО, вызванной электрической стимуляцией
3.5 Электрофизиологическое картирование МСО
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ
4.1 Сравнительный анализ спонтанной активности нейронов МСО у контрольных и эпилептических животных
4.2 Сравнительный анализ ГАМКергической модуляция спонтанной активности нейронов МСО у контрольных и эпилептических 81 животных
4.3 ГАМКергическая модуляция осцилляторной активности в МСО

при эпилепсии
4.4 Сравнительный анализ вызванной афферентной стимуляцией активности нейронов МСО у контрольных и эпилептических 85 животных
4.5 Сравнительный анализ ГАМКергической модуляция вызванной активности нейронов МСО у контрольных и эпилептических
животных
4.6 Сравнительный анализ плотности спонтанно-активных нейронов, их топографического распределения и также параметров

экстраклеточных потенциалов в МСО у контрольных и эпилептических животных ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений
АХ - ацетилхолин
АХЭ - ацетилхолинэстераза
вДБ - вертикальный компонент диагонального пучка Брока ВЭ - височная эпилепсия ГАМК - гамма-аминомасляная кислота ДА - дофамин
Кв - коэффициент вариации ЛС - латеральная септум
мМЯ - медиальная часть медиального септального ядра
МПП - медиальный переднеемозговой пучок
МСО - медиальная септальная область
пМЯ - периферическая часть медиального септального ядра
ПСГ - постспайковая гиперполяризация
ПСтГ перистимульная гистограмма
РФ - ретикулярная формация
ХАТ - холинацетлтрансфераза
цАМФ - циклический аденозин монофосфат
ЭЭГ - электроэнцефалограмма
0А067 - глутаматдекарбоксилаза, маркер ГАМКергических нейронов
ИМБА - М-метил-О-аспартат
БАР - ^О-сапорин, нейротоксин
УСЬиТ - везикулярный переносчик глутамата

свойствам клеток МСО (Sotty et al., 2003) Низкочастотные нейроны первой группы, с широким потенциалом действия и длительной ПСГ экспрессируют ХАТ мРНХ и не обнаруживают Ih тока (или он очень слабо выражен). Высокочастотные нейроны второй группы, с узким потенциалом действия и короткой ПСГ, обнаруживали отчетливый Ih ток и экспрессировали GAD67 мРНК, иногда колокализуюгцейея с ХАТ мРНК. Залповые нейроны третьей группы выявляют большую Ih проводимость и экспрессируют GAD67 мРНК, которая иногда колокализуется с ХАТ мРНК. Выявлен еще один класс нейронов, экспрессирующих мРНК для глутаматного транспортера, но не для ХАТ или GAD67; эти нейроны идентифицированы как глутаматергические (Sotty et al., 2003; Hajszan et al., 2004). Эти клетки, о которых упоминалось выше, имеют электрофизиологические свойства, подобные ХАТ-позитивным нейронам и обычно генерируют регулярные разряды, часто группирующиеся в кластеры (Sotty et al., 2003).
Существование трех групп септальных нейронов подтвердили и исследования in vivo как на наркотизированных крысах, так и на животных в свободном поведении (Brazhnik, Fox, 1997; 1999). Две большие группы клеток обнаруживали параметры спайков и мембранные характеристики, соответствующие холинергическим (с широким спайком и длинной ПСГ) и ГАМКергическим (с узким спайком и короткой ПСГ) МСО нейронам, в то время как третья, небольшая группа клеток с чрезвычайно регулярными стабильными ритмическими залпами, имела различные потенциалы действия. Нейроны с узкими спайками и короткой ПСГ выявляли высокую частоту и относительно продолжительные залпы с высокой внутризалповой частотой; их разряды совпадали с негативной фазой тета-волн, регистрируемых в молекулярном слое поля СА1 гиппокампа (предположительно, ГАМКергические клетки). Нейроны с широкими спайками и длительной ПСГ разряжались с низкой частотой и имели небольшое число спайков в залпе (1-3); их разряды совпадали с позитивной