Молекулярно-клеточные механизмы регуляции костного ремоделирования при иммобилизации : экспериментально-клиническое исследование

• Автор: Трифонова, Елена Борисовна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 349 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Оглавление

Перечень сокращений

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Метаболизм костной ткани, регуляция остеогенеза и проблема снижения минеральной плотности костной ткани

1-. 1 Гомеостаз костной ткани и его регуляция

1.1 Л'. Роль остеобластов в регуляции остеогенеза

1 Л.2. Роль остеокластов в регуляции остеогенеза

1.1.3. Роль остеоцитов в регуляции остеогенеза

1 Л.4 Механизмы минерализации костного матрикса

1.2. Механизмы ремоделирования костной ткани

1.2Л Клеточные механизмы ремоделирования костной ткани
1.2.2 Ремоделирование костной ткани при сниженной минеральной плотности
1.3 Метаболизм костной ткани в физиологических условиях и при сниженной минеральной1 плотности
1.3.1 Динамика маркеров костеобразования при снижении минеральной плотности костной ткани
1.3.2 Маркеры костной резорбции при снижении минеральной плотности костной ткани
1.3.3 Роль минеральных компонентов костной ткани в регуляции минеральной плотности
1.3.4 Гуморальная регуляция метаболизма костной ткани при разном уровне минеральной плотности
1.3.5 Участие иммунной системы в регуляции костного ремоделирования
1.3.6 Лабораторная оценка минеральной плотности костной ткани
1.4 Особенности метаболизма при иммобилизации
1.5 Механизмы снижения минеральной плотности костной ткани

1.5.1 Механизмы снижения минеральной плотности костной ткани при первичном системном остеопорозе
1.5.2 Влияние иммобилизации на гомеостаз костной ткани
1.6 Принципы коррекции сниженной минеральной плотности костной
ткани
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования
2.1^Цизайн экспериментальногоисследования
2.2. Моделирование иммобилизационного стеопороза
2.3. Методика проведения сеансов оксигенобаротерапии
2.4. Лабораторные и инструментальные методы исследования
2.4.1. Лабораторные методы
2.4.2 Рентгенологические исследования
2.4.3 .Денситометрические исследования
2.5. Дизайн клинического исследования
2.6. Статистические методы исследования
ГЛАВА 3. Особенности метаболизма костной, скелетной мышечной тканей и реакции системы крови при снижении минеральной плотности костной ткани в условиях иммобилизации в эксперименте
3.1 Динамика метаболических маркеров остеогенных клеток
3.2 Особенности динамики содержания минеральных компонентов костной ткани
3.3 Особенности биоэнергетического обмена костной ткани
3.4 Особенности биоэнергетического обмена скелетной мышечной ткани
3.50собенности креатинфосфокйназной реакции
3.6 Динамика маркеров метаболизма костной ткани в сыворотке крови.
3.7 Динамика показателей минерального обмена в сыворотке крови
3.8.Динамика маркеров энергетического обмена в сыворотке крови

3.9 Особенности кроветворения при иммобилизации
Резюме
ГЛАВА 4. Влияние гипербарической оксигенации на костное ремоделирование на фоне остеопоротических изменений в костной ткани в условиях
иммобилизации в эксперименте
ГЛАВА 5. Математическая модель иммобилизационного остеопороза
ГЛАВА 6. Метаболические особенности пациентов при иммобилизации в динамике снижения минеральной плотности костной ткани (нормальная минеральная плотность - остеопения - остеопороз)
6. Г. Метаболические особенности пациентов до оперативного вмешательства
6.2. Метаболические особенности репаративного остеогенеза на фоне низкой минеральной плотности костной ткани вследствие иммобилизации у пациентов в динамике после операции открытого стабильного остеосинтеза
6.3. Метаболические особенности репаративного остеогенеза на фоне низкой минеральной плотности костной ткани вследствие иммобилизации у пациентов в динамике'после операции закрытого дистракционного остеосинтеза
Резюме
ГЛАВА 7. Влияние терапии на костное ремоделирование при сниженной минеральной плотности костной ткани в условиях иммобилизации
7.1 Влияние остеогенона на метаболизм при хирургическом лечении пациентов со сниженной минеральной плотностью костной ткани при иммобилизации
7.2 Влияние кальция с витамином на метаболизм при хирургическом лечении пациентов со сниженной минеральной плотностью костной ткани при иммобилизации

при дефиците магния связывают с ростом провоспалительных цитокинов, стимулирующих резорбцию (R.K. Rude, Н.Е. Gruber, 2004), с одновременным торможением образования фосфата кальция непосредственно в кости (KJ. Munzenberg, 1973). Изменение баланса кальций/протеинкиназа С является одним из сигналов, для экспрессии mRNA RANKL (М. Takami et al., 2000). Увеличение внутриклеточного магния предотвращает развитие воспалительных реакций за счет, роста метаболической активности клетки, так как магний участвует во всех этапах синтеза белка и обладает иммуномодулирующей активностью (В.В. Долгов, И.П. Ермакова, 2000).
1.3.4. Гуморальная регуляция метаболизма костной ткани при разном уровне минеральной плотности
К основным системным регуляторам метаболизма костной ткани относят паратгормон, кальцитонин, гормон роста и витамин D3.
Паратгормон влияет не только на активность костной резорбции, но и на костеобразование (Л.Я. Рожинская и др.,2007; C.D. Amaund et al., 2001; А.Н. Tashjian, B.A. Chabner, 2002; T.J. Martin, E. Seeman, 2007), поскольку его рецепторы обнаружены на остеобластах, и на остеокластах (Н.Н. Malluche et al., 2006). Показано, что паратгормон изменяет способность остеобластов синтезировать коллаген, стимулируя сАМР, активирует остеокласты, повышает активность коллагеназы, увеличивает растворимость гидроксиапатитов, способствует выходу в кровь кальция и фосфата из костного депо, регулирует mRNA RANKL в стромальных клетках костного мозга на поздних стадиях дифференцировки остеобластов, подавляя экспрессию OPG в «ранних» остеобластах (S.K. Lee, J.A. Lorenzo, 1999; J'.C. Huang et al., 2004).
В эксперименте выявлено, что влияние на генез остеокластов происходит при участии FGF-2 (фактор роста фибробластов), синтезированного остеобластами (Y. Okada et al., 2003). Паратгормон реализует свои эффекты на костные клетки с помощью ИФР-1, OPG (B.L. Riggs et. al., 2002). Малые ко-