Защитные эффекты регуляторного пептида пролил - глицил - пролина (PGP) при воспалении

• Автор: Бондаренко, Надежда Сергеевна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 127 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I. Воспаление как компонент патологических процессов

II. Роль тучных клеток в развитии воспаления

III. Глипролины и их физиологические функции

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ
Глава 1. Исследование противовоспалительных эффектов пептнда PGP на модели локального отёка лапы крысы

1.1. Действие PGP на образование отёка лапы, вызванного гистамином

1.2. Действие PGP на образование отёка лапы, вызванного каолином
1.3. Определение уровня относительной экспрессии гена СОХ-2 в очаге воспаления, вызванного подкожным введением гистамина, с помощью ПЦР в реальном времени
1.4. Действие PGP на тменение проницаемости кровеносных сосудов в желудке и тонком кишечнике при остром перитоните у крыс
1.5. Влияние PGP на сократительную активность лимфатических сосудов брыжейки крыс при остром перитоните
1.6. Влияние PGP на изменение осмотической резистентности эритроцитов
при экспериментальном остром перитоните
Глава 2. Действие пептида PGP на секреторную активность тучных клеток при воспалении
2.1. Влияние PGP на дегрануляцию тучных клеток при экспериментальном остром перитоните
2.2. Блокада тучных клеток кетотифеном и действие PGP на сократительную активность лимфатических сосудов брыжейки крыс при остром перитоните
2.3. Действие PGP на вызванные веществом 48/80 нарушения сократительной
активности лимфатических сосудов брыжейки крыс
Глава 3. Влияние PGP на развитие анафилактоидной реакции, вызванной введением вещества 48/80
Глава 4. Влияние PGP на секреторную активность тучных клеток in vitro
4.1. Определение индекса дегрануляции тучных клеток на плёночных
препаратах брыжейки крыс и влияние на него PGP
4.2. Влияние PGP на секрецию гистамина и fi-гексозаминидазы
перитонеальными тучными клетками
4.3. Влияние PGP на изменение физических параметров перитонеальных тучных клеток при их активации веществами различной природы
4.4. Определение уровня кальция в цитоплазме тучных клеток при их
активации веществами различной природы
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АКТГ - адренокортикотропный гормон
ГЭБ - гемато-энцефалический барьер
дНТФ - дезоксирибонуклеозидтрифосфат
кДНК - комплементарная дезокирибонуклеиновая кислота
МТК - мукозальные тучные клетки
ПТК - перитонеальные тучные клетки
РНК - рибонуклеиновая кислота
СОЖ - слизистая оболочка желудка
СТТК — тучные клетки соединительной ткани
ТКт - тучные клетки, содержащие триптазу
ТКта - тучные клетки, содержащие триптазу, химазу, катепсин G и карбоксипептидазы
ТКХ - тучные клетки, содержащие химазу
цАМФ - циклический аденозинмонофосфат
ЦНС - центральная нервная система
ЭПР - эндоплазматический ретикулум
ВМСМС - культура костномозговых тучных клеток
ADP - аденозиндифосфат
ANP - натрийуретический пептид предсердий
АТР - аденозинтрифосфат
BDNF — мозговой нейротрофический фактор
СОХ-2 - циклооксигеназа
CXCR2, CCR3 - клеточные рецепторы хемокинов
CRH - кортикотропин-релизинг гормон
DAG - диацилглицерол
eNOS - эндотелиальная N0- синтаза
GAPDH - глицеральдегидтрифосфатдегидрогеназа
GP - глицил-пролин
iNOS - индуцибельная N0- синтаза
IP3R - рецептор инозитолтрифосфата
FceR - рецептор (є) IgE
FGF - фактор роста фибробластов
IFN-y - интерферон гамма

Таблица 3. Медиаторы тучных клеток и их эффекты при воспалении (ТйеоЬапбез & Каеготкгоз, 2006).
Медиаторы Физиологические эффекты
Содержащиеся в гранулах
биогенные амины
гистамин расширение сосудов, ангиогенез, боль
хемокины
IL-8, МСР-1, МСР-3, МСР-4, RANTES хемоаттрактанты, стимулируют инфильтрацию лейкоцитов в ткани
энзимы
фосфолипазы метаболизм арахидоновой кислоты
пептиды
эндорфины кинины (брадикинин) соматостатин субстанция Р вазоактивный кишечный пептид (VIP) фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF) анальгезия воспаление, боль, расширение сосудов анти-воспалительное действие воспаление, боль расширение сосудов неоваскуляризация, расширение сосудов
протеогликаны
хондроитин сульфат гепарин образование хрящей, противовоспалительное действие антикоагулянт, ангиогенез, стабилизация фактора роста нервов
Медиаторы, синтезированные de novo
цитокины
интерлейкины (IL)-l ,2,3,4,5,6,9,19,13,16 INF-y, TNF-a воспаление, миграция лейкоцитов, боль воспаление, пролиферация и активация лейкоцитов
факторы роста
NGF, VEGF рост различных клеток
фосфолипидные метаболиты
D2 (лейкотриен В4 (LTB4) лейкотриен С4 (LTC4) фактор активации тромбоцитов (PAF) простагландин PGD2) хемотаксис лейкоцитов сужение сосудов, боль активация тромбоцитов, расширение сосудов сжатие бронхов, боль
Секуеиш медиатоуов.
Существуют данные о том, что при иммунной активации тучных клеток на их поверхности экспрессируются такие молекулы, как CD63 (мембранный белок семейства тетраспанинов) и CD203c, присутствие которых на мембране неактивированных клеток практически не обнаруживается (Hauswirth et al., 2008; Lundequist & Pejler, 2010; Schafer et al., 2010). При данном типе активации происходит слияние нескольких гранул внутри клетки с последующим слиянием с