Зависимость обучения и угашения условных реакций от генетически детерминированного и эмоционального статуса мышей

• Автор: Зиновьев, Дмитрий Родионович
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 100 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1. ПАМЯТЬ И УГАШЕНИЕ ВЫРАБОТАННЫХ УСЛОВНЫХ РЕАКЦИЙ

1Л. Общие представления

1.2. Отражение индивидуальных характеристик животных в обучении и угашении аверсив-пых условных реакций
1.3. Роль предварительного стрессового воздействия на обучение и угашение условных реак-цийизбегания

1.4. Пространственная память

2. ПОВЕДЕНИЕ И ПАМЯТЬ ПРИ АФФЕКТИВНЫХ СОСТОЯНИЯХ

2.1. Экспериментальные модели депрессивноподобного состояния

2.2. Поведенческие проявления аффективных состояний
2.3. Значимость генетически детерминированных поведенческих реакций как фактора риска появления психопатологии
2.4. Обучение и угашение памяти о страхе при аффективных состояниях
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Животные
2.2. Экспериментальные модели
2.2.1. Формирование агрессивного и субмиссивного типов поведения
2.2.2. Модель депрессивпоподобного состояния
2.2.3. Стрессовое воздействие
2.3. Поведенческие исследования
2.3.1. Тест приподнятый крестообразный лабиринт
2.3.2. Тест свет/темнота
2.4. Методы для анализа процессов воспроизведения следа памяти
2.4.1. Условная реакция пассивного избегания
2.4.2. Угашение условной реакции пассивного избегания
2.5. Пространственная память
2.6. Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Влияние кратковременного стресса от принудительного плавания на обучение
и угашение условной реакции пассивного избегания мышей с разными стереотипами поведения

3.2. Особенности угашения условной реакции пассивного избегания мышей с разным уровнем тревожности
3.3. Угашение условной реакции пассивного избегания мышей с депрессивноподобным состоянием
3.3.1. Угашение условной реакции пассивного избегания мышей в экспериментальных моделях «поведенческого отчаяния» и приобретения опыта поражений
3.3.2. Обучение и угашение реакции пассивного избегания мышей с высокой предрасположенностью к каталепсии
3.3.3. Угашение памяти о страхе мышей разных линий
3.4. Пространственная память мышей с различным исходным функциональным состоянием
3.4.1. Обучение и угашение пространственного навыка агрессивных
и субмиссивных мышей
3.4.2. Обучение и угашение пространственного навыка мышей с разным уровнем тревожности
3.4.3. Обучение и угашение пространственной памяти мышей разных линий
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Вариативность является одним из важнейших свойств живых систем и проявляется в виде различной выраженности индивидуальных реакций в ответ на одинаковые стимулы окружающей среды. В современной медицине разработка дифференцированного подхода к применению лекарственных средств и терапевтической коррекции в зависимости от индивидуального психоэмоционального статуса организма стала одной из ключевых. Болезни, связанные со стрессовыми воздействиями, включая агрессию, депрессию и тревожность, являются серьезной проблемой с точки зрения, что все люди сталкиваются в жизни с разными формами стресса, но лишь у 15 - 20% индивидов развивается патология (Adamec et al., 2006). Поэтому чрезвычайно важно выявить индивидуальные различия, предопределяющие эластичность адаптационных процессов и резистентность к развитию негативных последствий.
Депрессия - одно из распространенных заболеваний нашего времени с тяжелыми последствиями вплоть до суицида. Симптомы депрессии проявляются на психологическом, поведенческом и когнитивном уровнях (Holmes, 2003; Willner, 2005; Григорьян, 2006; Jacobson, Cryan, 2007; Девойно и др., 2009). Среди поведенческих реакций депрессивноподобного состояния животных отмечают высокий уровень неподвижности в тесте Порсолта, изменение структуры сна, пассивность реакций на окружающие сигналы (Кудрявцева, 1999; Masuda et al., 2001; Alcaro et al., 2002; Willner, 2005; Mineur et al., 2006; El Yacoubi, Vaugeois, 2007). В то же время решающим фактором развития депрессии рассматривается снижение возможности контролировать изменения в окружающей обстановке, в значительной степени базирующейся па процессах памяти (Blechert et al., 2007; Burriss ct al., 2008; Liberzon, Stripada, 2008).
Распространенность депрессивных состояний, сопровождающихся снижением адаптивного поведения и когнитивных функций, делают актуальным разработку проблемы зависимости процессов памяти от таких состояний в экспериментальных моделях. Несмотря на трудности воспроизведения всего спектра симптомов депрессии, было предпринято множество попыток создания адекватных моделей депрессивноподобных состояний на грызунах (Einat, 2007; Brinks et al., 2008). Модели включают парадигмы с использованием конфликтных ситуаций (Августинович и др., 2004; McArthur, Borsini, 2006), хронического стресса (Strekalova et al., 2005; Willner, 2005; Mincur et al., 2006; Onaivi et al., 2006; Wood et al., 2008), «выученной беспомощности» (Urani et al., 2005; Jacobson, Cryan, 2007), «поведенческого отчаяния» (Masuda ct al., 2001; Alcaro et al., 2002; Jacobson, Cryan, 2007). В последние годы внимание многих исследователей приковано к разработке генетических моделей, так как генетические факторы составляют 40 - 70% риска появления психопатологий (Jacobson, Cryan, 2007; Mandillo et al., 2008; Guzman et al., 2009; Rattray et al., 2009; Singer et al., 2009). Активно развивается направ-

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Животные.
Большая часть экспериментов проводилась на половозрелых самцах мышей линии C57BL/6J, полученных из питомника г. Томска. Выбор мышей линии C57BL/6J (С57) обусловлен их высокой реактивностью в стрессовых ситуациях, том числе в реакции «поведенческого отчаяния» и при агонистических взаимодействиях (Кудрявцева, 1999; Alcaro et al., 2002; Ducottet, Beizung, 2005). В отдельных экспериментах использовали мышей линий BALB/c (BALB), CBA/Lac (СВА), AKR/J (AKR), DBA/2J (DBA), C3H/HeJ (СЗН), получаемых из вивария Института цитологии и генетики СО РАН, а также мышах линий ASC/Icg (ASC), являющихся результатом селекции (19-е поколение) на предрасположенность к каталепсии. Селекция проводилась из мышей популяции бэккроссов между линиями СВА (каталептическая линия) и AKR (устойчивая к каталепсии линия). В четырех поколениях селекции на скрещивание отбирали проявляющих каталепсию самцов и самок из разных семей. Начиная с 5-го поколения, отбор сопровождали инбридингом и на скрещивание отбирали брата и сестру с выраженной реакцией каталепсии. После 8-го поколения селекция была прекращена и линия поддерживалась в последующих поколениях с помощью инбридинга (Базовкина и др.. 2005; Кондаурова и др., 2007).
В опытах использовано 450 мышей. Все животные были в возрасте 2 — 3.5 мес с массой тела 22 — 30 г. После привоза из вивария мыши содержались в отдельной комнате лаборатории по 5 особей в клетке при естественном освещении и обычной диете лабораторных животных. Доступ к пище и воде был свободным. Опыты проводили с соблюдением принципов гуманности в соответствии с "Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных" (Приложение к приказу М3 СССР от 12.08.1977 г. № 755) и одобренных комитетом по биомедицинской этике НИИ физиологии СО РАМН.
2.2 Экспериментальные модели
2.2.1. Формирование агрессивного и субмиссивного типов поведении. Для формирования и закрепления агрессивного и подчиненного типов поведения применяли модель сенсорного контакта (Кудрявцева и др., 1989). Животные рассаживались в экспериментальные клетки, разделенные на два отсека прозрачной перегородкой с отверстиями, исключающей физический контакт, но позволяющей особям видеть и воспринимать запахи друг друга. После двухдневного дистантного контакта самцов начинали ежедневное тестирование конфронтаций, когда перегородку убирали, что приводило к агонистическому взаимодействию между ними. Столкновения проводили один раз в день по 10 мин. После трех дней агонистического взаимодействия животных с агрессивными реакциями оставляли в своем отсеке и для преду-