Генетический полиморфизм GpIIIa (Leu33-Pro), GpIa (C807-T) и функции тромбоцитов у лиц с разными группами крови АВ0 в норме и при гриппе А(H1N1)2009

• Автор: Гергесова, Екатерина Евгеньевна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Чита
• Количество страниц: 137 с. : 1 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

1. ФУНКЦИИ ТРОМБОЦИТОВ И ЛИМФОЦИТАРНО-

ТРОМБОЦИТАРНАЯ АДГЕЗИЯ: ЗНАЧЕНИЕ ПОЛИМОРФИЗМОВ РЕЦЕПТОРОВ И АДГЕЗИВНЫХ МОЛЕКУЛ, А ТАКЖЕ ГРУППОВОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ КРОВИ ПО СИСТЕМЕ АВО (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1.Общие представления о тромбоцитах

1.2.Гемостатическая функция тромбоцитов:

1.2.1. Современные представления о первичном гемостазе

1.2.2. Кровяные пластинки и коагуляционный гемостаз

1.3 .Тромбоциты — связующее звено единой клеточно-гуморальной
системы защиты организма:
1.3.1. Гетеротипические межклеточные контакты, формируемые с участием тромбоцитов
1.3.2. Лимфоцитарно-тромбоцитарное взаимодействие
1.3.3. Другие способы реализации защитной функции тромбоцитов
1.4.Мембранные рецепторы тромбоцитов — функции и полиморфизм
1.5.Групповая система АВО:
1.5.1. Общие представления
1.5.2. Группы крови АВО и заболеваемость
1.5.3. Группы крови и система гемостаза
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1.Подсчет форменных элементов крови
2.2.Исследование лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии
2.3 .Изучение агрегационной функции кровяных пластинок
2.4.Молекулярно-генетическое исследование:
2.4.1. Выделение ДНК
2.4.2. Постановка ПЦР
2.4.3. Детекция продуктов амплификации
2.5.Определение групповой принадлежности крови по системе АВО..
2.6. Статистическая обработка результатов
3. ФУНКЦИИ ТРОМБОЦИТОВ И ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ Gpla (С807-Т) И GpIIIa (ЬеиЗЗРго) У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ
ОБЛАДАТЕЛЕЙ РАЗНЫХ ГРУПП КРОВИ АВО (РЕЗУЛЬТАТЫ
СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ):
3.1.Тромбоциты, лимфоциты, ЛТА и агрегация тромбоцитов у здоровых лиц с различной групповой принадлежностью крови по системе АВО:
3.1.1. Число тромбоцитов, ЛТА и ЛТИ у здоровых лиц с различной группой крови
3.1.2. Агрегационная функция тромбоцитов у здоровых лиц с различной групповой принадлежностью крови по системе АВО
3.1.3. Взаимоотношения между ЛТА, ЛТИ и агрегацией тромбоцитов у здоровых лиц с различной групповой принадлежностью крови АВО
3.2.Частота встречаемости полиморфных вариантов Leu33-Pro тромбоцитарного рецептора фибриногена GPIlla (интегрина (13) И С807-Т тромбоцитарного рецептора коллагена GPH (интегрина а2) у здоровых лиц с различной групповой принадлежностью крови по системе

З.З.Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и агрегационная функция тромбоцитов у здоровых лиц носителей полиморфных вариантов
генов Gpla (С807-Т) и GpIIIa (Leu33-Pro) с различной группой крови АВО
4. ГРИПП A (H1N,)/2009 (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ)
4.1.Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и агрегационная функция тромбоцитов у пациентов с осложненным течением пандемического гриппа A(HiNi) 2009 и различной группой крови

4.2.Частота встречаемости полиморфных вариантов ЬеиЗЗРго тромбоцитарного рецептора фибриногена GpIIIa (интегрина (33)И С807Т тромбоцитарного рецептора коллагена Gpla (интегрина а2)у больных пандемическим гриппом и различной групповой принадлежностью крови по системе

5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
Выводы
Список литературы

трансмембранного домена и короткого цитоплазматического сегмента на С-конце.
Гены, кодирующие GPIIb/IIIa, локализованы на длинном плече хромосомы 17 внутри сегмента размером 260 т.п.н. На одном тромбоците обнаруживается от 50 до 80 тыс. молекул этого комплекса. Врожденная недостаточность гликопротеина ПЬ или 111а (известно около 18 мутаций) сопровождается нарушением всех видов агрегации тромбоцитов, что наблюдается при тромбасгении Гланцмана [Lane D.A., Grant P.J., 2000].
К настоящему времени описан ряд мутаций, приводящих к полиморфизму гетеродимера GPTTb/IIIa. Для GPIIb известно 2 полиморфных локуса: Val837Met и Ile843Ser, сочетания которых образуют 3 гаплотипа. Замена Ile843Ser расположена недалеко от центра связывания лиганда рецепторным комплексом GP ПЬЛПа, что, соответственно, может влиять на активность рецептора.
Ген GPlIIa встречается в европейской популяции в 8 вариантах, которые различаются в 6 позициях аминокислотной последовательности [Newman P.J. et al., 1995]. 5 аминокислотных замен являются очень редкими, наибольший интерес представляет только точковая мутация, приводящая к замене лейцина на пролин в 33-м положении белка GPIIIa. Данная замена приводит к конформационному изменению N-терминальной дисульфидной петли GPIIIa, относящейся к сайту связывания фибриногена. Замещение лейцина пролином обусловлено заменой Т на С в экзоне 2 гена GPIIIa в положении 1565. Аллель ЬеиЗЗ является более распространенной в европейской популяции, тогда как аллель РгоЗЗ встречается с частотой 10-15 % [Newman P.J. et al, 1997]. В африканской популяции частота встречаемости данного аллеля- снижается до 5-8 % и, наконец, он практически отсутствует в азиатской популяции. В современной литературе используют две номенклатуры для их обозначения. Согласно более старой но, тем не менее, используемой и в настоящее время, аллель Leu33 (1565Т)