Влияние дофаминергической и опиоидной систем на зависимое от матери поведение детенышей белых крыс

• Автор: Стоволосов, Игорь Сергеевич
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 157 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1 Общие особенности поведения и физиологии детенышей грызунов

2.2 Привязанность к матери: психологические и физиологические данные

2.3 Нервные структуры, участвующие в формировании «детских» реакций

2.4 Методы исследования зависимых от матери реакций

2.5 Фармакология зависимого от матери поведения

2.6 Нарушения детского поведения

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1 Влияние клебоприда на двигательную активность детенышей крыс
в возрасте 10-34 дней после рождения
4.2 Влияние 8СН23390 на двигательную активность детенышей крыс
в возрасте 10-15 дней после рождения
4.3 Влияние рубисколина-5 на двигательную активность детенышей
крыс в возрасте 10-15 дней после рождения
4.4 Влияние клебоприда на зависимое от самки («детское») поведение детенышей крыс
4.5 Влияние совместного введения клебоприда и р-казоморфина
на зависимое от самки поведение детенышей крыс
4.6 Влияние рубисколина-5 на зависимое от самки («детское»)
поведение детенышей крыс
4.7 Влияние 8СН23390 на зависимое от самки («детское») поведение детенышей крыс
4.8 Влияние клебоприда на двигательную активность и зависимое
от матери поведение детенышей при хроническом введении
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
5.1 Влияние клебоприда на двигательную активность
детенышей крыс

5.2 Влияние клебоприда на зависимое от матери поведение
детенышей крыс
5.3 Влияние совместного введения клебоприда и р-казоморфина
на зависимое от матери поведение детенышей крыс
5.4 Влияние рубисколина-5 на двигательную активность и
зависимое от матери поведение детенышей крыс
5.5 Влияние SCH23390 на двигательную активность
детенышей крыс
5.6 Влияние SCH23390 на зависимое от матери поведение
детенышей крыс
5.7 Влияние клебоприда на двигательную активность и зависимое
от матери поведение детенышей крыс при хроническом введении
6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
7. ВЫВОДЫ
8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Важнейшей составляющей поведенческой активности новорожденных млекопитающих являются зависимые от самки реакции (детская привязанность, «infant-mother attachment», «maternal bonding»). Такие реакции возникают исключительно в раннем постнатальном периоде в связи с незрелостью большинства структур мозга, в том числе сенсорных систем. Формирование привязанности к матери у крыс завершается к 10-му дню жизни (Moriceau, Sullivan, 2005). Согласно существующим представлениям, зависимое от матери поведение является результатом взаимодействия центров, ответственных, с одной стороны, за обучение; с другой стороны, за подкрепление (Крэйн, 2002). Взаимодействие с матерью имеет собственное подкрепляющее значение, которое не связано с тем, что самка служит для детеныша источником пищи и тепла. Различие в степени привязанности новорожденного зависит от многих факторов, в том числе генетических, эндокринных, нейроанатомических, нейрофизиологических, а также выраженности материнской заботы (Menard et al., 2007).
Несмотря на высокую биологическую значимость зависимых от матери реакций, большинство авторов изучают лишь отдельные компоненты «детского» поведения (Branchi et ah, 2001; Muller et ah, 2005; McNamara et ah, 2008). Практически отсутствуют работы, в которых анализируется выраженность стремления новорожденных экспериментальных животных находиться в контакте с самкой. В предыдущих исследованиях нашей лаборатории предложена новая методика комплексной оценки зависимого от матери поведения (Ивлева, 2004; Дубынин, Каменский, 2010). Благодаря ее применению показано, что введение опиоидных пептидов пищевого происхождения p-казоморфинов приводит к росту стремления детенышей крыс находиться в контакте с самкой (Ивлева, 2004). Продолжение работ с использованием этой методики, а также ее совершенствование, является актуальным, поскольку изменения поведения детенышей, спровоцированные применением фармакологических агентов, могут представлять собой модели патологий, связанных с нарушением привязанности ребенка к матери. В частности, снижение стремления детенышей находиться в

преимпульсное ингибирование при оценке стартл-рефлекса, (3) двигательную и стереотипическую гиперактивность в сочетании с низкой исследовательской мотивацией, (4) пониженный репертуар компонентов социального поведения в сочетании с повышенной латентностью социального поведения. Кроме того, у VPA-крыс наблюдается отставание в созревании, сниженный вес, задержка моторного развития, а также ослабление целого комплекса зоосоциальных рефлексов, в том числе задержанная «реакция поиска гнезда», связанная с обонятельной системой. Все описанные нарушения проявляются до полового созревания, что отличает VPA-аутизм от схожих моделей поведенческих расстройств, особенно модели шизофрении на грызунах (Bryson, Smith, 1998).
Гиперсеротонинергическая модель аутизма
Зарегистрирован повышенный в крови (гиперсеротонинемия), наряду с пониженным в мозгу, уровень серотонина у пациентов, страдающих аутизмом (Campbell et al., 1974). Предполагается, что на ранних стадиях развития моноамин из крови в больших количествах может проникать в мозг плода, что приводит к дефициту серотонинергических терминалей по принципу отрицательной обратной связи. Это, в свою очередь, вызывает отставленные нарушения функционирования 5-НТ системы (McNamara et al., 2008).
В исследовании McNamara с соавторами самкам крыс вводили серотонинергический агонист 5-метокситриптамин (5-МТ, 1 мг/кг) с 12 дня беременности до 20 дня жизни детенышей (период кормления). Показано, что крысята, подвергавшиеся действию 5-МТ, проводят меньше времени рядом с матерью (15-17 дни жизни), а также характеризуются ослабленной привязанностью в тесте возвращения к матери на 17 день жизни. В последующих тестах они демонстрировали повышенную тревожность при реакции на новый стимул, а также были способны к меньшему количеству типов социального взаимодействия, основанных на ольфакторных стимулах, наряду с усилением необонятельного взаимодействия.
На кафедре физиологии человека и животных первые работы по изучению материнско-детских взаимоотношений были проведены Ивлевой Ю.А. (2004). Была предложена методика оценки зависимых от матери реакций, в которой анализ