Адренергические и NO-зависимые механизмы регуляции кровотока желудка у крыс и их роль в устойчивости к повреждающему воздействию стресса

• Автор: Семячкин-Глушковский, Игорь Александрович
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 129 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Перечень сокращений

Введение

Глава I Обзор литературы

1.1 Роль стресса в нарушениях работы желудочно-кишечного тракта

1.2 Нейрогуморальные факторы регуляции микроциркуляции органов желудочно-кишечного тракта при разных состояниях организма
1.3 Роль оксида азота в механизмах устойчивости желудочно-кишечного тракта к стрессу

Глава II Материалы и методы исследований

Глава III Результаты исследований

3.1 Изучение влияния хронического стресса на уровень артериального давления и состояние тканей желудка
3.2 Изучение эффектов адренергических влияний на микроциркуляцию слизистой желудка в норме и при тяжелом стрессе
3.2.1 Эффекты адреналина на микроциркуляцию слизистой желудка в норме и при тяжелом стрессе
3.2.2 Влияние фармакологической модуляции активности Рг-адренорецепторов на перфузию слизистого слоя желудка у здоровых и и у крыс после тяжелого стресса
3.2.3 Исследование изменений прессорных эффектов адренергических влияний на микроциркуляцию слизистой желудка под влиянием тяжелого стресса
3.3 Изучение активности системы генерации оксида азота в норме и в условиях тяжелого стресса

3.3.1 Содержание оксида азота в слизистом слое желудка и в крови при действии тяжелого стресса. Влияние блокады КдтФ-каналов на показатель микроциркуляции в слизистой желудка в этих условиях
3.3.2 Эффекты блокады эндотелиальной и индуцибельной ЫО-синтаз на микроциркуляцию слизистого слоя желудка у крыс в покое и при тяжелом стрессе
3.3.3 Идентификация индуцибельной ЫО-синтазы в тканях желудка в норме и при тяжелом стрессе у крыс
3.3.4 Влияние длительного введения преднизолона на состояние тканей желудка, а также продукцию оксида азота в крови и тканях органа
Глава IV Обсуждение результатов исследования
Выводы
Список использованных источников

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ
АД - артериальное давление
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
еЖ)8 - эндотелиальная нитрооксидсинтаза
11408 - индуцибельная нитрооксидсинтаза
N0 - оксид азота
К* - калиевые каналы
Клтф - ЛТФ-зависимые калиевые каналы
Кса2+ - кальций-зависимые каналы

Существуют основания, что активация системы генерации N0 и, особенно, источника его синтеза - L-аргинина зависят от временной последовательности развития геморрагий. Очевидно, что острые кровотечения не возникают внезапно, а определяются развитием хронических процессов, снижающих устойчивость сосудов к стрессорным нагрузкам. В этом случае важно понять, на каком этапе “генеза” острых геморрагий сбивается адекватная реакция NO-ергической системы и в каком именно ее звене проявляется “анархическое” поведение. Во-первых, важно понять какой тип NO-синтазы (nitric oxide synthase - NOS) отвечает за гиперпродукцию данного фактора. Некоторые исследователи предполагают, что в первый час геморрагического шока концентрация N0 растет незначительно и определяется преимущественно за счет повышения активности эндотелиальной NOS (eNOS), предположительно в силу развития защитных реакций, направленных на предотвращение гипоксических явлений в тканях (Thiemermann, 1993; Szabo, 1999). При тяжелых геморрагиях на последующих сроках наблюдения, как отмечается подавляющим числом авторов, снижение сосудистой чувствительности к вазоконстрикторам, гипотензия, гипоксия сопровождаются чрезмерным повышением синтеза N0 во всех органах и крови за счет гиперактивации индуцибельной NO-синтазы (/NOS) (Thiemermann, 1993; Hierholzer, 1998; Liaudet, 2000; Collins, 2003).
Многочисленные данные о вовлечении N0 в развитие геморрагий дали основание предполагать о том, что применение блокаторов его синтеза, которые оказывают “вазотонизирующие” эффекты в отношении региональной, легочной и мозговой гемодинамики у животных и людей (Wang, 1992а, 1992b; Thiemermann, 1993; Hierholzer, 1998; Schmetterer, 2005) могут явиться революцией в фармакологической индустрии антишоковых препаратов и важным шагом в развитии эффективных способов экстренной помощи при терминальных состояниях. В этом направлении существует достаточно большое количество работ,