Адаптогенные эффекты наноструктурированного препарата пчелиного яда при гамма-облучении экспериментальных животных

• Автор: Таламанова, Мария Николаевна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 137 с. : ил.

Оглавление

Введение
1. Обзор литературы
1.1. Неспецифические адаптационные реакции
1.2. Адаптогены
1.3. Действие ионизирующего излучения на организм
1.4. Химический состав и свойства яда пчелы медоносной
1.5. Наносистемы и их состав
1.5.1. Хитозан
1.5.2. Золото
2. Материалы и методы исследования
3. Результаты и их обсуждение
3.1. Определение типа адаптационной реакции организма при курсовом пероральном введении малых доз пчелиного яда в водном растворе и в составе паноструктурированного биопрепарата «хитозан-золото» в условиях относительной нормы
3.2. Изучение радиопротекторного действия профилактического курсового перорального введения пчелиного яда в составе наносистем
при общем однократном гамма-облучении
3.2.1. Изучение действия профилактического курсового перорального введения пчелиного яда в составе наносистем при общем однократном гамма-облучении в дозе 5 Гр
3.2.2. Изучение профилактического курсового перорального введения пчелиного яда в составе наносистем при общем однократном гамма-
облучении в дозе 3 Гр
3.3. Изучение адаптогепных свойств малых доз пчелиного яда в составе наносистем при его курсовом пероральном применении в условиях предварительного гамма-облучения
3.3.1. Изучение адаптогенных свойств малых доз пчелиного яда в составе наносистем при его курсовом пероральном применении в условиях предварительного гамма-облучения в дозе 5 Гр
3.3.2. Изучение адаптогенных свойств малых доз пчелиного яда в составе наносистем при его курсовом пероральном применении в
условиях предварительного гамма-облучения в дозе ЗГр
Заключение
Выводы
Литература
Приложения
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы.
Неблагоприятная экологическая обстановка, высокий уровень загрязнения окружающей среды, масштабное строительство новых АЭС, частые и длительные стрессы (психоэмоциональные перегрузки) неблагоприятно влияют на функциональное состояние человека, провоцируя развитие вторичных патологических дефицитных состояний. В этом свете актуальной является разработка новых эффективных адапто генов с полифункциональными свойствами, обеспечивающих резистентность организма к действию различных неблагоприятных факторов. Перспективным в этом направлении представляется создание биопрепаратов на основе природных биологически активных полимеров, в частности хитозана и зоотоксинов.
Высокая биологическая активность, а также способность вызывать общие песпецифические ответные реакции, позволяет рассматривать зоотоксипы, как возможные стимуляторы радиорезистентности. Показано, что зоотоксины пчелы при курсовом внутрибрюшинном введении в малых дозах повышают резистентность организма к гипоксии, ионизирующему облучению, обусловленную развитием неспецифической адаптационной реакции устойчивой активации (Корягин, 2007, Крылов и др., 2008). 11е о б ход и мо отметить, что из-за высокой антигенной и аллергенной активности яда его парентеральное применение ограничено в практической
медицине, а введение зоотоксина per’os не оказывает желаемого эффекта как из-за белковой природы его компонентов, а также и возможного их повреждающего действия на слизистую желудочно-кишечного тракта (Matzke, Bogdanov, 2001).
Современные достижения в области нанотехнологий позволяют создавать наноструктурированные биопрепараты способные, при пероральном введении в организм, не только преодолевать эпителиальный барьер кишечника и попадать в кровь (Муццарелли, 2001), но и способствовать защите белковой структуры фармакологического агента. Это является важным пусковым аспектом при создании и использовании препаратов на основе пчелиного яда в прак тической медицине. Необходимо отметить, что имеются единичные исследовательские работы по выявлению действия на организм животного пчелиного яда в составе меда при пероральном введении (Ошевенский и др., 2005). Исследований свойств пчелиного яда в составе наночастиц как стимулятора радиорезистентности при пероральном введении экспериментальным животным не проводилось.
Система крови и кроветворения является интегративной системой, наиболее полно отражающей состояние и характер метаболизма целого организма. Именно элементы данной структуры страдают в первую очередь при действии ионизирующего излучения, а ее показатели отражают состояние физиологических систем и используются в качестве критериев адаптационных реакций организма (Васильев и др., 1992).

Материалы и методы исследования
Работа была проведена на 117 белых нелинейных крысах-самцах массой 200 — 250 г, содержащихся в условиях вивария при свободном доступе к пище и воде, а также естественном чередовании суточной освещенности. В опытах использовали яд пчелы медоносной (Apis mellifera L.) DL50=8-10 мг/кг. Наноструктурированпый препарат «наночастицы золота - пчелиный яд - хитозан» получали на кафедре высокомолекулярной и коллоидной химии химического факультета ННГУ им. Н.И. Лобачевского методом УФ-индуцированного восстановления золотохлористоводородной кислоты. Средний размер наночастиц золота в биопрепарате составлял 5-10 нм (Смирнова и др., 2005). Препараты вводил через рот с помощью зонда ежедневно в течение 7 дней с периодичностью 1 раз в сутки объемом 1 мл на животное, что соответствовало дозам наночастицы золота - 0,5 мг/кг, пчелиный яд - 0,5 и 1,0 мг/кг, хитозан - 100 мг/кг массы животного. Контрольным животным вводили раствор наносистем «хитозан-золото» в тех же дозах и объеме.
Выбор доз, вызывающих развитие адаптационной реакции устойчивой активации, обусловлен соответствующими данными литературы (Корягин, Ерофеева, 2004; Ошевенский и др., 2005).
Было проведено 5 серий экспериментов в опытах in vivo. Общее распределение животных по сериям представлено в табл.1.