Адаптивный феномен ишемического посткондиционирования сердца: значение опиоидных рецепторов, протеинкиназы С, PI3-киназы и КАТФ-каналов

• Автор: Горбунов, Александр Сергеевич
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 84 с. : 23 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Адаптивный феномен ишемического посткондиционирования

1.2. Некротическая и апоптотическая гибель клетки при

ишемии и реперфузии

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Моделирование тотальной ишемии изолированного сердца по Лангендорфу

2.2. Моделирование Ишемического посткондиционирования на модели изолированного сердца

2.3. Регистрация сократительной активности изолированного сердца

2.4. Оценка кардиопротекторного эффекта

2.5. Характеристика использованных блокаторов
2.5.1. Блокаторы опиоидных рецепторов
2.5.2. Блокаторы для изучения роли протеинкиназы С, Р13-киназы в реализации кардиотропных эффектов ишемического посгкоыдиционирования
2.5.3. Блокаторы для изучения роли КАТф- каналов в реализации кардиотропных эффектов ишемического посткондиционирования
2.6. Методы статистической обработки результатов
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Кардиопротекторный эффект ишемического посткондиционирования
3.2. Роль опиоидных рецепторов в реализации кардиопротекторного эффекта посткондиционирования изолированного перфузируемого сердца
3.3. Роль протеинкиназы С в реализации кардиопротекторного эффекта ишемического посткондиционирования
3.4. Роль Р13-киназы в реализации протективного эффекта посткондиционирования
3.5. Роль Катф-каналов в реализации устойчивости изолированного сердца к ишемическим и реперфузионным воздействиям
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 5-ГД- 5-гидроксидеканоат АФК активные формы кислорода БАВ- биологически активные вещества ГК- гексокиназа
ГФДГ- глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа ГД- гуанилатциклаза
ДРЛЖ - давление, развиваемое левым желудочком изолированного сердца
ИП- ишемическое посткондиционирование
ИР- ишемические и реперфузионные, ишемия и реперфузия
Кдтф-канал- АТФ-чувствительный К+-канал
кдд - конечное диастолическое давление
КФК- креатинфосфокиназа
лдг- лактатдегидрогеназа
МАПК- митоген-активируемая протеинкиназа
НАД- никотинамиддинуклеотид
ОИМ- острый инфаркт миокарда
ОР- опиоидные рецепторы
РИ/ОР- соотношение размер инфаркта/область риска
иГМФ- циклический гуанозинмонофосфат
ЧСС- частота сердечных сокращений
ЭПР- эндоплазматический ретикулум
AIF- apoptosis inducing factor
Akt- anti-apoptotic kinase
2.2 МОДЕЛИРОВАНИЕ ИШЕМИЧЕСКОГО
ПОСТКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ НА МОДЕЛИ ИЗОЛИРОВАННОГО СЕРДЦА
В контрольной серии по окончании 20-минутной адаптации сердца к условиям нормоксической перфузии его подвергнут 45-минутной тотальной ишемии и 30-минутной реперфузии. Ишемическое посткондиционирование моделировали с помощью нескольких сеансов ишемии на фоне реперфузии. Были использованы следующие модели посткондиционирования: (1) три сеанса реперфузии (10 секунд) и ишемии (10 секунд), цикл - 20 секунд; (2) шесть циклов реперфузии (10 секунд) и ишемии (10 секунд), цикл - 20 секунд; (3) три сеанса реперфузии (20 секунд) и ишемии (20 секунд), цикл - 40 секунд; (4) шесть циклов реперфузии (20 секунд) и ишемии (20 секунд), цикл - 40 секунд; (5) три сеанса реперфузии (30 секунд) и ишемии (30 секунд), цикл - 60 секунд. В первые 10 минут реперфузии сердце перфузировали раствором Кребса-Хензелайта, содержащим фармакологические агенты.
2.3 РЕГИСТРАЦИЯ СОКРАТИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ИЗОЛИРОВАННОГО СЕРДЦА
Параметры сократительной функции изолированного сердца записывались в течение 10 секунд до моделирования ишемии и на 5-й, 15-й и 30-й минутах реперфузии. В начале периода реперфузии осуществляли запись в течение 10 минут.
Сокращения сердца отображались в виде графиков в режиме реального времени и для дальнейшей обработки сохранялись н.а жесткий диск компьютера.
Характеристика измеряемых параметров сократимости изолированного сердца.