Фармако-токсикологические свойства и терапевтическая эффективность противопаразитарного препарата на основе эприномектина в форме пур-она

• Автор: Семышева, Мария Сергеевна
• Шифр специальности: 03.02.11, 06.02.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 169 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Гиподерматоз крупного рогатого скота
1.2. Средства и методы борьбы с гиподерматозом крупного
рогатого скота
1.3. Резистентность к противопаразитарным препаратам
1.4. Эприномектин и его применение в ветеринарной практике
2.СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.2.1. Разработка лекарственной формы противопаразитарного
препарата на основе эприномектина
2.2.2. Химико-фармацевтические исследования
2.2.3. Изучение стабильности противопаразитарного препарата эприномектина пур-он
2.2.4. Изучение острой токсичности препарата эприномектина пур-он
в опытах на лабораторных животных
2.2.5. Изучение субхронической токсичности эприномектина пур-он
в опытах на лабораторных животных
2.2.6. Изучение местно-раздражающего действия эприномектина пур-он
при нанесении на кожу и слизистые оболочки
2.2.7. Изучение эмбриотоксических и тератогенных свойств эприномектина пур-он
2.2.8. Оценка аллергизирующего и иммунотоксического
действия эприномектина пур-он
2.2.9. Изучение субхронической токсичности эприномектина пур-он
в опытах на телятах

2.2.10. Разработка методики определения эприномектина в плазме крови, молоке, органах и тканях животных методом высокоэффективной жидкостной хроматографии
2.2.11. Изучение фармакокинетики эприномектина в плазме крови коров после однократного применения эприномектина пур-он
2.2.12. Определение остаточных количеств эприномектина в молоке коров после однократного применения эприномектина пур-он
2.2.13. Определение сроков выведения остаточных количеств эприномектина из организма телят после применения эприномектина пур-он
2.2.14. Терапевтическая эффективность эприномектина пур-он в производственных условиях
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Паразитарные болезни животных имеют широкое распространение и наносят мясному и молочному скотоводству значительный экономический ущерб. Одним из основных энтомозов среди паразитарных болезней крупного рогатого скота является гиподерматоз.
Гиподерматоз - хронически протекающее инвазионное заболевание, вызываемое личинками подкожных оводов Hypoderma bovis и Hypoderma lineatum, паразитирующими в организме животных, и проявляющееся общей интоксикацией организма продуктами жизнедеятельности паразита и воспалительными процессами в местах локализации личинок. В результате развивающегося патологического процесса уменьшается мясная и молочная продуктивность, теряется ценность кожевенного сырья, а также снижается качество и биологическая ценность получаемой от инвазированных животных продукции (22,100). Учитывая серьезный ущерб, вызываемый личинками оводов, у нас в стране и за рубежом для лечения и профилактики гиподерматоза используют большой ассортимент лекарственных средств различных химических групп (14). Препараты отличаются между собой структурой, механизмом действия, характером метаболизма в организме и продолжительностью остаточного действия, токсичностью для животных и человека, уровнем вреда, наносимого окружающей среде.
В последние годы все более широкое распространение против личинок подкожных оводов получили лекарственные средства на основе авермектинов и в первую очередь ивермектина, который в качестве действующего вещества входит в состав более 20 препаратов, зарегистрированных в Российской Федерации. Препараты на основе авермектинов обладают высокой эффективностью, широким спектром действия (инсектицидная, акарицидная и нематоцидная активность), относительно низкой токсичностью для млекопитающих и достаточной экологической безопасно-
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1.1. Разработка лекарственной формы противопаразитарного препарата на основе эприномектина
При разработке лекарственной формы пур-он необходимо было подобрать соответствующий растворитель, учитывая физико-химические свойства эприномектина (плохая растворимость в воде, хорошая растворимость в органических растворителях).
Возможными вспомогательными компонентами препарата нами были выбраны следующие органические соединения: пропиленгликоль и изопропиловый спирт, разрешенные к применению в медицинской и ветеринарной практике в качестве растворителей при производстве лекарственных средств.
Для определения растворимости и стабильности эприномектина в органических растворителях, готовили навески эприномектина массой 0,25; 0,5 и 1,0 г, которые добавляли в стаканы со 100 мл изопропилового спирта и пропиленгликоля, а также с этими компонентами, взятыми в различных соотношениях. Пробы помещали на ультразвуковую мешалку при температуре 25 °С на 1 ч. В процессе опыта учитывали время и степень растворения эприномектина. Действующее вещество считали растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаруживали его частиц. В полученные растворы, в которых эприномектин растворился, добавляли в качестве стабилизатора бутилокситолуол 0,01% и помещали в термостат при температуре 50 °С на 60 дней. После окончания опыта оценивали внешний вид образцов, а также способность растекаться после нанесения на спину коровы в области позвоночника. Каждый образец проверяли на 5 животных.
2.1.2. Химико-фармацевтические исследования
Разработанное лекарственное средство в форме пур-она (раствор для наружного применения) по внешнему виду представляет собой прозрачную