Иммунотропные свойства новых антгельминтных препаратов : фезол, пирадек

• Автор: Ларина, Инна Петровна
• Шифр специальности: 03.02.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 137 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Особенности иммунного ответа при гельминтозах
1.2. Влияние антгельминтных препаратов на организм животных
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Материалы и методы
2.2. Результаты исследований
2.2.1. Влияние фезола на иммунобиологическую реактивность животных
2.2.1.1. Влияние фезола на показатели гуморального иммунного ответа
2.2.1.2. Влияние фезола на показатели клеточного иммунного ответа
2.2.1.3. Аллергенные свойства фезола
2.2.1.4. Изменение иммунологической реактивности у интактных и зараженных овец после дегельминтизации фезолом
2.2.1.5. Изучение возможности коррекция иммунного статуса животных при дегельминтизации фезолом в сочетании с
иммуномодуляторами
2.2.2. Иммунотропная активность комплексного антгельминтика
пирадека
2.2.2.1. Влияние пирадека на гуморальное звено иммунитета
2.2.22. Влияние пирадека на клеточное звено иммунитета
2.2.2.3. Сенсибилизирующая активность пирадека
2.3. Обсуждение результатов исследований
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность. Изучение иммунологических аспектов паразитарных болезней позволило установить, что заражение и дальнейшее развитие этих заболеваний связано с преобладанием фактора супрессии иммунного ответа хозяина (Mitchel G.F., 1987; Ройт А., 1991). В частности, гельминтозы являются мощным фактором возникновения вторичной иммунологической недостаточности, т.е. иммунодефицитное состояние тесно связано с заражением животных гельминтами (Лейкина Е.С., 1981; Озерецковская
H.H., 1981; Тумольская Н.И. с соавт., 1983; Даугалиева Э.Х., Курочкина К.Г., 1996; Бессонов A.C. 2004; Green М., Taylor R., 1985 и др.).
Поскольку при гельминтозах имеет место определенный дисбаланс гуморальных и клеточных факторов иммунитета, то подавление иммунного ответа, снижение иммунологической реактивности организма обуславливает снижение эффективности дегельминтизаций, повышенную восприимчивость к повторному заражению (Даугалиева Э.Х., Филлипов В.В., 1987).
На определенных стадиях гельминтозного процесса, который выражается иммунодепрессией, этиотропная терапия, может служить дополнительным патогенетическим фактором, обуславливающим снижение иммунитета, что, в большинстве случаев, является причиной быстрого повторного заражения животных гельминтами.
Многие антгельминтные препараты помимо осуществления основного терапевтического действия, способны вызвать изменения количественных и функциональных показателей иммунной системы (Малахова Е.И., Фролова
Н.П., 1984; Ткач В.Н., 1986; Мамыкова О.И., 1989).
При проведении дегельминтизации необходимо учитывать характер действия антгельминтных препаратов на формирование и проявление иммунного ответа (Малахова Е.И., Михайлова Е.А., 1978; Мамыкова О.И., 2004). В одних случаях они не влияют на иммуногенез, в других — угнетают, а в третьих — являются стимуляторами (Большакова Н.А., Лейкина Е.С., 1977; Озерецковская H.H. и др., 1978).
H.H. Озерецковская., 1980; H.A. Благов, В.Н. Фирсов, 1982; Б.А.
Астафьев, JI.B. Федянина, 1985; Б.А. Астафьев, 1986 и др. определили, что дегельминтизация может оказать неблагоприятное влияние на состояние здоровья инвазированного. Одни патогенные механизмы, ответственные за это могут действовать лишь относительно кратковременно, другие длительно, хронически. Из вышесказанного следует, что наряду с прямым действием антгельминтиков на ткани хозяина (токсическое, цитопатогенное) возможны также и вторичные, опосредованные эффекты, связанные с отрицательным действием препарата на кишечную микрофлору, ферментативную активность пищеварительного тракта, обеспеченность организма витаминами (Астафьев Б.А., 1987). За последние годы накопилось очень много сведений о ведущей роли иммунной системы в развитии многих патологических процессов ( Петров Р.В., 1987; Ройт И.,2001).
Под иммунотропной активностью фармакологических средств понимают «побочные» нарушения, возникающие в структуре и функции иммунной системы, которые могут привести к снижению резистентности организма. Поэтому, изучению этого вопроса придается особое значение, и такого рода исследования являются частью общей программы токсикологических исследований всех новых лекарственных средств.
Цель и задачи исследований. Целью настоящего исследования явилось определение иммунотропной и аллергенной активности новых отечественных антгельминтных препаратов фезола и пирадека. Изучение влияния фезола на иммунологическую реактивность интактных и зараженных желудочно-кишечными строигилятами овец.
Для выполнения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
• Оценить влияние фезола и пирадека на гуморальный иммунный ответ.
• Определить влияние фезола и пирадека на клеточный иммунитет.
• Изучить аллергенные свойства фезола и пирадека.
• Установить влияние дегельминтизации фезолом на популяции Т- и В-лимфоцитов.
• Определить уровень естественных антител и циркулирующих

Селезеночный индекс (СИ) был наиболее низким у мышей, которым давали фезол - 0,98±0,11%; 1,01±0,14%; но достоверно не отличался от мышей 3-й и 4-й групп, у которых СИ был практически одинаковым 1,16±0,17% и 1,23±0,15% (Р > 0,05).
Динамика агглютининов. Фезол и фенбендазол вводили мышам 1-й, 2-й и 3-й опытным группам в в тех же дозах на фоне внутрибрюшинной иммунизации 5%-ной взвесью эритроцитов барана (ЭБ), включая контрольную. ЭБ - экспериментальный Т- зависимый тест-антиген, который наиболее полно моделирует чужеродный агент, на который вырабатываются антитела, а вводимые животным препараты могут в различной степени угнетать или стимулировать иммуногенез.
Кровь у опытных и контрольных мышей брали на 3, 5, 7, и 11-й дни. Результаты опыта представлены в таблице 2 и рис.З.
Установлено, что в крови животных 1 и 2-й групп титры агглютининов снизились на 3-й день до 2,37±0,21 и 2,33±0,42 в 3-й группе до 2,45±0,32 (к2). У животных контрольной группы титры антител были во все сроки исследования на уровне 3,4±0,4 - 3,6±0,34 (кг). Начиная с 5-го дня, уровень агглютининов у опытных животных 1, 2-й и 3-й групп постепенно повышался, а к 11-му дню не отличался от уровня контрольных животных 4-й группы 3,47±0,35; 3,48±0,29; 3,35±0,46 и 3,52±0,5 (к2), соответственно.
Таблица
Титры агглютининов в крови мышей после введения тест - препаратов
№ группы Препарат Доза Дни исследования (1о§2)
3-й день 5-й день 7-й день 11-й день
1 Фезол 1,5 мг/кг 2,37±0,21* 2,8±0,16* 2,92±0,32* 3,47±0,35*
2 Фезол 5 мг/кг 2,33±0,42* 2,75±0,17 3,22±0,35* 3,48±0
3 Фенбендазол 5 мг/кг 2,45±0,32* 2,5±0,16* 2,73±0,25* 3,35±0,46*
4 Контроль - 3,54±0,20* 3,6±0,34* 3,4±0,4* 3,52±0,5*
*Р>0,05 (по отношению к контрольной группе)