Молекулярно-генетическая характеристика факторов цитокиновой системы при ранних эмбриональных потерях

• Автор: Коваленко, Константин Алексеевич
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Белгород
• Количество страниц: 158 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Перечень использованных сокращений

Введение

1 Обзор литературы

1.1 Цитокины как молекулы межклеточной сигнализации

1.2 Молекулярно-генетический анализ генов цитокиновой системы

1.2.1 Семейство интерлейкина 1

1.2.2 Семейство фактора некроза опухолей

1.2.3 Семейство интерлейкина 6

1.2.4 Семейство интерлейкина 10

1.3 Роль цитокинов в эмбриональном развитии человека

1.4 Наследственные тромбофилии как причина ранних эмбриональных потерь
1.4.1 Полиморфные варианты генов свертывающей системы крови
1.5 Метаболизм фолата и гомоцистеина и их влияние на реперодук-тивное здоровье человека
2 Материал и методы исследования
2.1 Материал исследования
2.2 Методы исследования
2.2.1 Методы выделения нуклеиновых кислот
2.2.1.1 Выделение геномной ДНК
2.2.1.2 Выделение РНК и проведение реакции обратной транскрипции
2.2.2 Анализ степени инфицированное тканей, полученных после спонтанных и медицинских абортов

2.2.3 Анализ однонуклеотидных полиморфизмов
2.2.3.1. Постановка аллель-специфической ПЦР
2.2.3.2. Анализ продуктов амплификации методом горизонтального электрофореза
2.2.4 Анализ экспрессии генов
2.3 Методы статистической обработки результатов
2.4 Контроль качества проводимых исследований
3 Результаты и их обсуждение
3.1 Исследование полиморфизма генов цитокинов в тканях материнского и зародышевого происхождения при ранних эмбриональных потерях
3.1.1. Исследование частоты регистрации полиморфизма генов цитокинов в клетках крови женщин с различным характером течения ранних сроков беременности
3.1.2. Исследование частоты регистрации полиморфизма генов цитокинов в клетках децидуальной и хорионической тканей при различном характере течения ранних сроков беременности
3.2 Исследование частоты регистрации полиморфизма генов фолат-ного цикла и интегринов в клетках крови женщин и их ассоциация с невынашиванием беременности
3.3 Анализ уровня экспрессии генов цитокинов при невынашивании беременности
Заключение
Выводы
Практические рекомендации

Список использованных источников
Приложение 1
Приложение 2

Ремеi илированис гомоцистеииа возможно также при участии гомоци-стеинметилтрансфсразы и бетаина, а также посредством цистатион-бета-син-тетазы превращением в цисгеин (Ebisch I. et al., 2007),
Диетически или [енешчески детерминированный дефицит фолата приводит к мягкой гинсргомоцистсинсмии, которая связана с различными патологиями. Молекулярные механизмы гомоцистеин-индуцированной клеточной дисфункции включают в себя повышение уровня экспрессии воспалительных циюкинов, изменение биодостуиноспз оксида азота, индукцию окислительного стресса, активацию апоптоза и нарушение метилирования (Jacques P. et al., 2001 ; Forges T. et al., 2007).
За последние десяшлезия накапливайся все больше доказательств того, что даже умеренно повышенный уровень гомоциасина ассоциируется с повышенным риском развития заболеваний, связанных со старением, таких как атеросклеротические, громбоэмболические и нейродегенеративные, а также с ранними патлоз ичсскими сосюяииями жизни (Herrmann W., 2001; Gueant J. et al., 2003). Последняя категория включает в себя ряд аномалий развития, в частности, дефекты нервной трубки, а также поздних осложнений беременности, таких как преэклампсия, отслойка планеты, внутриутробная задержка роста, преждевременные роды и внугриуфобная гибель плода (Steegers-Theunissen R. et al., 2004; Tamura T., Picciano М., 2006). По некоторым данным, выраженный атерогенный и тромбофилический эффект наступает при возрастании уровня гомоцистеииа (Мухин Н. и др., 2001).
Во время беременноеги повышенный уровень гомоцистеииа приводит к нарушениям фетоплацен 1арного кровообращения, что может быть причиной невынашивания беременности и бесплодия в результате дефектов имплантации зародыша. При беременности гомоцистеии свободно проникает через плацентарный барьер и может оказывать тератогенное и фетотоксическое действие. Гомоцисзеин оказывает прямое токсическое действие на нервную спслему плода (Бицадзс В.. 2008) К развшию хронической фетоплацентарной недостаючпос I и и хронической внуфиутробной гипоксии