Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 499 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО
Елыкова, Анна Владимировна
03.02.07
Кандидатская
2013
Белгород
147 с. : ил.
Стоимость:
499 руб.
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Современные представления об этиопатогенезе
преэклампсии
1.2. Генетические исследования преэклампсии
1.3. Вазоактивные гормоны, их молекулярно-генетическая характеристика и медико-биологическое значение
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика обследованных групп
2.2. Молекулярно-генетические методы
2.3. Биометрические и генетико-статистические методы
ГЛАВА 3. Изучение роли генетических полиморфизмов вазоактивных гормонов в формировании преэклампсии
3.1. Сравнительный анализ распределения полиморфных генетических маркеров у беременных с преэклампсией
и в контрольной группе
3.2. Ассоциации генов-кандидатов со степенью
тяжести преэклампсии
3.3. Анализ вклада сочетаний генов вазоактивных гормонов в генетическую предрасположенность к преэклампсии
3.4. Генетические полиморфизмы и клинико-лабораторные показатели беременных
3.5. Прогнозирование риска развития преэклампсии с использованием генетических данных
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
АД - артериальное давление
АД ср - среднее артериальное давление
ATIIR1 - рецептор ангиотензина - II 1-го типа
АСЕ - ангиотензин - конвертирующий фермент
АЧТВ - активированное частичное тромбиновое время
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание
КТГ- кардиотокография
МПК - маточно-плацентарный кровоток
N0 - оксид азота
ОЦК - объем циркулирующей крови
ПД - пульсовое давление
САД - систолическое артериальное давление
СЗРП- синдром задержки развития плода
ТВ- тромбиновое время
ЧСС - частота сердечных сокращений
Mill IK - маточно - плодово - плацентарный кровоток
ADD 1 - а-аддуцин
ADRB2 - [3о-адре I юрецептор
AGT - ангиотензиноген
ANP - предсердный натрий уретическиий пептид СМА - химаза
CYP11В2 - альдостеронсинтаза
CYP3A5 - цитохром ЗА
eNOS - эндотелиальная NO-синтаза
GNB3 - Рз-субъединица гуанин связывающего белка
N0 - оксид азота
P0N2 - параоксоназа
REN - ренин
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Преэклампсия (ПЭ) представляет собой осложнение беременности, характеризующееся артериальной гипертензией, протеинурией, отеками, а также глубокими расстройствами функции сосудистой системы, гемостаза, иммунитета, гемодинамики и микроциркуляции, плацентарной недостаточностью, нарушением функции почек, печени, легких [Сидорова И.С., 2008; Айламазян Э.К. и др., 2008; Иванов И. И. 2010]. Частота преэклампсии практически не снижается на протяжении последних двадцати лет и составляет по данным разных авторов 7-20% [Zhang J. et. ah, 2009; Kalkunte S. et. ah, 2009; Xia Y. 2009; Качалина Т.С.и др., 2010; Радзинский B.E., 2012]. ПЭ развивается у 6-12% здоровых беременных и у 20-40% беременных, имеющих эктрагенитальную патологию [Roten L.T. et ah, 2011; Вихляева Е.М., 2009; Сидельникова В.М. и др., 2010]. Преэклампсия является одним из самых тяжелых осложнений беременности, приводя к наступлению преждевременных родов, преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты, плацентарной недостаточности, рождению детей с низкой массой тела [Савельева И.В. и др., 2012]. В структуре причин материнской смертности ПЭ, по данным литературы, составляет 15-25% [Duley L., 2009; Berg C.J. et ah, 2009; Steegers E.A. et ah, 2010; Johansson A., et ah, 2011; Roten L.T. et ah, 2011; Williams RJ. et ah, 2011; Вихлеева E.M., 2009; Сухих JI.A. и др., 2010]. Преэклампсия как причина перинатальной смертности занимает 1-2 места [Радзинский В.Е. и др., 2010]. Перинатальные потери при ПЭ в 4 раза превышают таковые в группе здоровых женщин. Показатель перинатальной смертности при преэклампсии составляет 23-27%о [Тимохина Е.В., 2009; Трунова Л.А. и др., 2011].
В этиопатогенезе преэклампсии важная роль отводится сосудистым реакциям, в основе которых лежит генерализованный спазм сосудов, обуславливающий ишемические и гипоксические изменения в тканях с нарушением их функции, развитие эндотелиальной дисфункции, полиорганной недостаточности [Young B.C. et.ah, 2010]. Как свидетельствуют
на тимин в 344-м положении нуклеотидной последовательности. Этот участок является сайтом связывания стероидогенного фактора транскрипции SF-1, регулятора экспрессии гена альдостеронсинтазы [Шевченко О.В. и др., 2011]. Полиморфизм С-344Т в CYP11B2 ассоциирован с возрастающими уровнями альдостерона, артериальной гипертонией, инфарктом миокарда [Sun X.J. et al., 2004]. Нуклеотидный полиморфизм, согласно последним исследованиям, влияет на уровень альдостерон-ренинового соотношения: 344Т-аллель гена CYP11B2 ассоциирован с повышением альдостероновой активности в плазме [Lovati Е. et al., 2001].
Ряд исследований был предпринят для анализа взаимосвязи полиморфизма гена CYP11B2 с артериальной гипертонией (АГ), течением почечной недостаточности и поражением органов-мишеней. Одними авторами обнаружена ассоциация носительства аллеля С CYP11B2 со скоростью прогрессирования почечной недостаточности [Lovati Е. et al. 2001, Song J. et al. 2003, Камышова E. С. и др., 2004].
Другими авторами признается связь структурного полиморфизма данного гена с массой миокарда, объемом полости левого желудочка (ЛЖ) и диастолической дисфункцией у здоровых лиц [Kupari М. Et al., 1998, Chen A., et al., 2002], а в исследовании Schunkert H. и соавт. (1999) не выявлено корреляции нуклеотидного полиморфизма ни с АГ, ни с уровнем альдостерона, ни с поражением органов-мишеней. В работах, выполненных у больных немецкого происхождения, не удалось обнаружить ассоциации полиморфного маркера Т(-344)С гена CYP11B2 со структурой и функцией ЛЖ [Hengstenberg С. et. al., 2000].
Ген х им азы (СМА)
Ген химазы кодирует фермент химазу, ответственный за альтернативный путь биосинтеза AT II. Химаза - хемотрипсиноподобная сериновая протеаза, содержится в секреторных гранулах тучных клеток и является продуктом их секреции, также участвует в образовании ангиотензина II из ангиотензина I в миокардиоцитах и в эндотелиальных
Название работы | Автор | Дата защиты |
---|---|---|
Хромосомная организация некоторых семейств повторяющейся ДНК у Allium cepa L. и Allium fistulosum L. | Будылин, Михаил Вячеславович | 2012 |
Цитогенетические и физиологические эффекты гамма-излучения и импульсно-периодического рентгеновского излучения в соматических клетках человека | Беленко, Андрей Александрович | 2016 |
Эффективность программы массового обследования новорожденных на муковисцидоз | Кусова, Залина Ахсаровна | 2011 |