Изучение клинического значения наследственных тромбофилий при хронической плацентарной недостаточности с синдромом задержки роста плода

• Автор: Зарудская, Оксана Мирославовна
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Белгород
• Количество страниц: 137 с. : 6 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Этиопатогенез плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода

1.2. Система гемостаза в норме и при акушерской патологии

1.3. Факторы свертывания крови: их медико-биологические и молекулярно-генетические характеристики
1.4. Молекулярно-генетические исследования врожденных тромбофилий при хронической плацентарной недостаточности и синдроме задержки роста плода

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных групп

2.2. Молекулярно - генетические методы

2.3. Биометрические и генетико-статистические методы

ГЛАВА 3. Изучение роли наследственных тромбофилий в формировании плацентарной недостаточности с синдромом задержки роста плода
3.1. Сравнительный анализ распределения генетических маркеров у беременных с плацентарной недостаточностью с синдромом задержки роста плода и в контрольной группе
3.2. Ассоциация генов-кандидатов со степенью тяжести СЗРП
3.3. Анализ вклада сочетании генов факторов коагуляции в генетическую предрасположенность к развитию плацентарной недостаточности с синдромом задержки роста плода

3.4. Изучение роли материнских и плодовых факторов риска, наследственной отягощенности в формировании плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода
3.5. Исследование ассоциации генетических вариант с состоянием плацентарного комплекса и новорожденных при плацентарной недостаточности и синдроме задержки роста плода
3.6. Ассоциации генетических полиморфизмов факторов коагуляции
с клинико-лабораторными показателями у беременных
3.7. Разработка модели прогнозирования развития плацентарной недостаточности с синдромом задержки роста плода в зависимости

от генетических вариантов факторов коагуляции
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АРС - активированный протеин С F IX - фактор коагуляции IX F VII - фактор коагуляции VII F X - фактор коагуляции X F V - фактор коагуляции V
IGF (insulin-like growth factor) - инсулино-подобный фактор роста MTHFR (МТГФР) - метилентетрагидрофолатредуктаза PAI-1 - ингибитор активатора плазминогена 1 типа PR (progesterone receptor) - рецепторы прогестерона SNP - однонуклеотидный полиморфизм
STV (short term variability) - коротковолновая вариабельность TF - тканевой фактор
t-PA- активатор плазминогена тканевого типа
и-РА - активатор плазминогена урокиназного типа
АД - артериальное давление
АЛТ - аланинаминотрансфераза
ACT - аспартатаминотрансфераза
ВДМ - высота стояния дна матки
ВТЭ - венозный тромбоэмболизм
КТГ - кардиотокография
ОЖ - окружность живота
ГТН - плацентарная недостаточность
ПОНРП - преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты САД - среднее артериальное давление СЗРП - синдром задержки роста плода ТДП - тест движения плода

мутации Лейден и протромбина можно рассматривать как фактор риска формирования СЗРП.
Итальянские ученые Larciprete G. et al. (2010) выявили следующие ассоциации: комбинация мутации 677С/Т MTHFR с мутацией 5G/5G PAI-1 достоверно связана с наступлением внутриутробной гибели плода; развитие HELLP - синдрома ассоциировано с одновременным присутствием мутации VIII и X факторов; комбинации мутации 677 С/Т MTHFR с мутацией VIII фактора и мутации II фактора с мутацией V фактора связаны с наступлением отслойки плаценты. Развитие синдрома внутриутробной задержки роста плода ассоциировано с наличием мутации MTHFR. Очевидно, что отдельные виды тромбофилии, а также их комбинации несут в себе более высокий риск наступления неблагоприятных акушерских событий. В связи с чем, необходимы дальнейшие исследования для выяснения связи между наличием генов тромбофилии и неблагоприятными акушерскими исходами.
Ivanov Р. et al. (2009) изучили взаимосвязь между наличием мутации Лейдена, мутации 20210 G/A FI1 гена протромбина и развитием необъяснимых антенатальных потерь плодов. Из исследования исключались женщины с многоплодной беременностью, врожденными аномалиями, внутриутробной инфекцией и хорионамнионитом. Распространенность мутации Лейдена была достоверно выше в исследуемой группе (21,1%) по сравнению с контрольной группой (6,3%) (р = 0,045). Распространенность мутации протромбина была также намного выше в исследуемой группе (10%) по сравнению с контрольной (2,5%). Обнаружена высокая распространенность (более 40%) мутации Лейдена и генетических вариантов 20210 G/A FII протромбина у пациенток с антенатальной гибелью плода в анамнезе и другими акушерскими осложнениями (преэклампсия, отслойка плаценты, синдром задержки роста плода).
Ticconi C. et al. (2011) изучая взаимосвязь различных аллелей мутации -455G/A ß-фибриногена и привычного невынашивания беременности выявили, что женщины с генотипом -455АА находятся в группе повышенного