Патогенетика иммунного ответа у больных бронхиальной астмой и описторхозом

• Автор: Салтыкова, Ирина Владимировна
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 114 с. : 2 ил.

Оглавление

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Проблема взаимоотношения атопических заболеваний и гельминтозов у человека

1.2. Клинический полиморфизм бронхиальной астмы у больных описторхозом

1.3. Структура наследственной компоненты предрасположенности бронхиальной астме

1.4. Генетические основы подверженности гельминтозам

1.5. Обоснование выбора и характеристика генов, включенных в настоящее исследование

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика обследованных групп пациентов

2.2. Клинико-лабораторные методы исследования
2.3. Молекулярно-генетические методы
2.4. Статистические методы анализа
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ
3.1. Оценка вовлеченности генов иммунного ответа в развитии БА, описторхоза и их сочетания
3.1.1. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов иммунного ответа с БА, описторхозом и сочетанием этих заболеваний
3.1.2. Кластерный анализ генов иммунного ответа у больных БА, описторхозом и у здоровых индивидов
3.2. Межгенные взаимодействия у больных БА
3.3. Описторхоз в модели генно-средовых взаимоотношений у больных БА
3.4. Связь полиморфизма генов иммунного ответа с изменчивостью качественных признаков у больных БА, описторхозом и их сочетанием
3.4.1.Связь полиморфизмов генов с качественными признаками и общим IgE у больных описторхозом
3.4.2. Анализ связи генов иммунного ответа с качественными и количественными признаками у больных БА
3.4.3. Анализ связи генов иммунного ответа с качественными и количественными признаками у больных БА на фоне описторхоза
3.5. Оценка роли генетических факторов, возраста и общего IgE в дискриминации групп больных Б А, описторхозом и их сочетанием
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ANOVA - однофакторный дисперсиннный анализ;
CI - доверительный интервал; dNTP - динуклеотид трифосфат;
GATA3 - ген, кодирующий GATA-связывающий протеин-3;
HLA - главный комплекс гистосовместимости человека;
IFNG - ген интерферон гамма; lg - иммуноглобулины;
IL4 - ген интерлейкина 4;
IL4 - интерлейкин 4;
IL4RA - ген рецептора интерлейкин 4;
INT-y - гамма интерферон;
LSD - критерий наименьшей значимости;
MDR (Multifactor dimensionalaty reduction) - снижение мультифакториальной размерности;
OR (Odds ratio) - отношение шансов;
PIAS3 - ген, кодирующий протеиновый ингибитор активированных STAT3; PIASY - кодирует протеиновый ингибитор активированных STAT4;
S.D. - стандартное отклонение;
S.E. - стандартная ошибка;
SNP - однонуклеотидный полиморфизм;
SOCS5 - ген, кодирующий супрессор цитокиновых сигналов 5;
STAT - сигнальный трансдуктор и активатор транскрипции;
STAT5B - ген, кодирующий, сигнальный трансдуктор и активатор транскрипции 5ß;
ТВХ21 - ген, кодирующий транскрипционный фактор Т-бет 21;
Thl - Т-хелперы первого типа;
Th2 - Т-хелперы второго типа;
TNFA - ген фактора некроза опухолей;

АД - атопический дерматит A3 - аллергические заболевания БА - бронхиальная астма;
БГР (BHR) - бронхиальная гиперреактивность;
ИЛ - интерлейкин (ы);
МФЗ-мультифакториальные заболевания;
ОФВ) (FEV1) - объем форсированного выдоха за первую секунду;
ПСВ (PEF)- пиковая скорость выдоха;
ПЦР - полимеразная цепная реакция;
РС20 - наличие бронхиальной гнперреактивности, установленное с помощью ингаляционного провокационного теста с метахолином;
РХФ - равновесие Харди-Вайнберга;
ФВД - функции внешнего дыхания;
ФЖЕЛ (FVC) - форсированная жизненная емкость.

S.japonicum у китайцев (Hirayama et al., 1999). При шистосомозе, вызванном S. Haematobium, показана связь МНС-DP и манифестации заболевания у обследованных Габона и при инвазии S. mans от у больных Египта показана связь генотипа CW2 и бессимптомного течения заболевания (Abdel-Salam et al., 1986). Выявление реинвазии A.lumbricoides у детей Нигерии после терапии позволил выделить три группы индивидов: дети, устойчивые к инвазии, с легкой и тяжелой формой гельминтоза. Анализ распределения HLA1 в этих группах показал, что антиген АЗО/31 не встречается в группе детей, устойчивых к гельминтозу. Однако получены и противоположные результаты, не выявлено ассоциации между генами HLA и инвазией S.mansoni при типировании Бразильской популяции (Chiarella et al., 1998), Strongyloides fuelleborni kellyi - при обследовании инвазированных Новой Гвинеи (Smith et al.', 1991) и W.bancrofti - в Индийской популяции (Choi et al., 2003).
Для выявления связи генетической компоненты и фиброза печени, как исхода инвазии S.mansoni обследованы 65 родословных Судана. Авторами предпринята попытка найти сцепление исследуемого признака с локусами 5q31-q33, 6р21, 12ql5, 6q22-q23. Стратегия выбора этих регионов
основывалась на том, что для первых двух ранее была показана связь с интенсивностью инвазии S.mansoni, в регине 12ql5 находиться ген IFNG, ассоциированный с астмой и уровнем IgE, а в 6q22-q23 содержится ген IFNGR1, мутация которого приводит к гранулематозным реакциям при псевдотуберкулезе. С помощью сегрегационного анализа построена кодоминантная модель гена, который сцеплен с регионом 6q22-q23 (лод балл 3,12), наиболее вероятным геном-кандидатом этого региона является IFNGR1. Полученные результаты согласуются с данными об антифибротической активности IFNg (Dessein et al., 1991).
Регион 5q31-q33 оказался сцепленным с шистосомозом (Marquet et al.,
1996). Кластер генов, который находиться в этом регионе имеет отношение к регуляции Th-2 иммунного ответа, ассоциация с ним показана для астмы и