Генетическая гетерогенность наследственной предрасположенности к гипертонической болезни

• Автор: Перевезенцев, Олег Александрович
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 160 с. : 7 ил.

Оглавление
Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Артериальная гипертензия как предмет изучения

1.2 Наследственность и артериальная гипертензия

1.3 Генетические факторы эссенциальной артериальной гипертензии у детей и подростков

1.4 Критерии отбора генов для нашего исследования ассоциации

с гипертонической болезнью

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Пациенты
2.2 Характеристика подгрупп пациентов
2.2.1 Эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых
2.2.2 Гипертония беременных
2.2.3 Детская эссенциальная артериальная гипертензия
2.3. Методы исследования генетических вариаций
A. Выделение ДНК
Б. Амплификация ДНК
B. Оценка качества ПЦР
Г. Электрофоретический анализ исследуемой ДНК
Д. Статистический анализ результатов эксперимента
Глава 3. Результаты исследования эссенциальной артериальной гипертензии и их обсуждение
3.1 Эссенциальная артериальная гипертензия взрослых

5.1.1 Анализ частот аллельных вариантов отдельных полиморфизмов
3.1.2 Анализ сопряжения и частот комбинаций некоторых полиморфизмов
3.2. Детская и подростковая ЭАГ
3.2.1 Анализ частот отдельных полиморфизмов
3.2.2 Анализ сочетаний некоторых полиморфизмов
Глава 4. Гипертония беременных
4.1 Изолированная гесгационная артериальная гипертензия
4.1.1 Анализ частот аллельных вариантов отдельных полиморфизмов
4.1.2 Анализ частот комбинаций некоторых полиморфизмов
4.2 Синдром преэклампсии-эклампсии
4.2.1 Анализ отдельных полиморфных вариантов
4.2.2 Анализ частот комбинаций некоторых полиморфизмов
Заключение
Выводы
Литература

Список сокращений
I/D - полиморфизм инсерции (вставки) -делеции) (англ.
insertion/deletion polymorphism)
NOS 3 - NO синтаза (синтаза оксида азота)
SSCP — single strand conformation polymorphism (конформационный полиморфизм одноцепочечной ДНК)
АПФ - ангиотензин-превращаюгций фермент (англ. АСЕ - angiotensin converting enzyme)
АДРА (anra.ADRA) — а-адренэргические рецепторы
АДРБ (англ. ADRB) - |3-адренэргические рецепторы
АДРБ1 (англ. ADRB1) - (Д-адренэргические рецепторы
АДРБ2 (англ. ADRB2) - р2-адренэргические рецепторы
АДРБЗ (англ. ADRB3) - Р3-адренэргические рецепторы
АГТ - ангиотензиноген (англ. AGT - angiotensinogen)
АЛОЕ (англ.АРОЕ) - аполипопротеин Е
ГБ - гипертоническая болезнь (син. ЭАГ — эссенциальная артериальная гипертензия)
ДАД - диастолическое артериальное давление
ЕГ - эссенциальная гипертензия (англ. EH - essential hypertension)
ИК - индекс Климова (индекс атерогенности)
ОНП - однонуклеотидные полиморфизмы (англ. SNP (SNPs) - single nucleotide polymorphism ('s))

Отметим также, что подтверждением более высокой воспроизводимости результата ассоциации полиморфизма AGT М235Т с ЭАГ при гомогенизации исследуемых выборок по различным признакам служат и результаты мета-анализов литературных данных. Рассмотрим одну из таких работ, а именно, исследование Mondry [Mondry А et al., 2005]. Критерии, по которым происходил отбор литературы для этого мета-анализа, суммированы в таблице 1.7.
Таблица 1.7. Критерии мета-анализа ассоциации полиморфизма AGTМ235Т с ЭАГ[Monclry А et al., 2005]
Критерий Описание
1. Дата публикации рассмотренных работ Апрель 2002 года - июнь 2004
2. Количество рассмотренных работ
3. Описание поисковых запросов при поиске работ в базе данных Pubmed Medline "angiotensinogen/genetics","hypertension/genetics", "blood pressure/genetics" and "adult"
4. Этническая группа, на выборках которых проводились рассмотренные в мета-анализе работы Европейцы
Авторы отмечают также, что при выборе работ для мета-анализа определялся указанием на первичность артериальной гипертензии. Из анализа исключались работы по исследованию ассоциации данного полиморфизма с вторичными (симптоматическими) гипертензиями [Мопбгу А ег а1., 2005]. На основании мета-анализа авторами были получены следующие результаты. Средний (Ж для генотипа Т235Т