Молекулярно-генетическая природа наследственной метгемоглобинемии

• Автор: Галеева, Наиля Мансуровна
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 99 с. : 7 ил.

Оглавление
Оглавление
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
1. ВВЕДЕНИЕ
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1. Общая характеристика метгемоглобинемии
2.1.1. Образование метгемоглобина
2.1.2. Классификация метгемоглобинемии
2.2. Молекулярно-генетическая характеристика системы восстановления метгемоглобина
2.2.1. Восстановление метгемоглобина
2.2.2. А'АйН-цитохром Ь5редуктаза
2.2.3. Ген СГВ5ЯЗ
2.3. Характеристика наследственной энзимопенической метгемоглобинемии
2.3. /. Классификация
2.3.2. Клиническая картина
2.3.3. Лабораторная диагностика
2.3.4. Лечение наследственной метгемоглобинемии
2.3.5. Молекулярно-генетические причины развития НЭМ
2.4. Эпидемиология наследственной метгемоглобинемии
2.4.1. Наследственная метгемоглобинемия первого типа в Якутии
2.5. Происхождение и расселение якутов
2.6. Неравновесие по сцеплению
2.6.1. Дрейф генов и эффект основателя
2.6.2. Анализ неравновесия по сцетению
2.6.3. Коэффициент неравновесия по сцеплению
2.7. Заключение
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
3.1. Объекты исследования
3.2. Выделение геномной ДНК
3.3. Генетические маркеры
3.4. Метод полимеразной цепной реакции
3.5. Автоматическое секвенирование
3.6. Метод электрофореза
3.7. Детекция мутации С.806ОТ в гене СУВЗЛЗ
3.7.1. Анализ полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПДРФ-анализ)
3.7.2. Метод мультиплексной пробозависимой лигазнойреакции

3.7.3. Анализ кривой плавления
3.8. Определение границ делеции c.88-?_301+?del в гене CYB5R
3.9. Неравновесие по сцеплению
3.10. Расчет возраста мутации
3.11. Статистический анализ
4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
4.1. Картирование локуса метгемоглобинемии первого типа в Якутии
4.2 Идентификация мутации
4.3. Методы регистрации мутации p.Pro269Leu
4.3.1. ПДРФ-анализ
4.3.2. MLPA-анализ
4.4. Определение аллельного состава гаплотипа хромосомы основателя
4.5. “Возраст” мутации
4.6. Популяционная частота НЭМ в Якутии
4.7. НЭМ в других популяциях
4.8. Единичные случаи НЭМ в России
4.9. Разработка системы идентификации делеции c.88-?_301+?del в гене CYB5R
4.10. Анализ наличия делеции в гене CYB5R
4.11. Закономерность фенотипических проявлений обнаруженных изменений в гене CYB5R3
5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
6. ВЫВОДЫ:
7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ДИ - доверительный интервал
ДЦП - детский церебральный паралич
НМАО - низкомолекулярные антиоксиданты
НЭМ - наследственная энзимопеническая метгемоглобинемия
п.о. - пара оснований
ПДАФ - полиморфизм длины амплифицированных фрагментов
ПДРФ - полиморфизм длины рестрикционных фрагментов
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ПЦР - полимеразная цепная реакция
т.п.н. - тысяча пар нуклеотидов
СОД - супероксиддисмутаза
ФКУ - фенилкетонурия
FAD - флавинадениндинуклеотид
CYB5R3 - ген NADH-цитохром Ь5 редуктазы
metHb -метгемоглобин
NADH—никотинамидадениндинуклеотид
NADPH - никотинамидадениндинуклеотидфосфат (восстановленная форма) NCBI - National Center for Biotechnology Information Hb -гемоглобин
HRM (High Resolution Melting) - высокоразрешающий анализ кривой плавления
RFLP (restriction fragment length polymorphism) - полиморфизм длины рестрикционных фрагментов

собой компактную группу, расселяясь в центре якутского края в долинах рек, на берегах озер, ведя скотоводческое хозяйство, меняя летние пастбища на места зимнего содержания скота. Хозяйство края носило ярко выраженный натуральный характер.
Якутское население в конце 30-начала 40-х годов XVII столетия проживало: в центральной части Якутии, в верховьях и среднем течении р. Яны, у устья р.Олекмы, в низовьях р. Вилюя, в районе Жиганска и устья р. Молоды, на Оймяконе. Самая обширная по занимаемой площади и по численности населения была группа якутов среднего течения р. Лены. В ХУП-ХУШ вв. в расселении якутов произошли большие изменения. Это было вызвано рядом причин.
Стремление к хозяйственному освоению новых, благоприятных для скотоводства территорий стало причиной расселения якутов в периферийные районы с 30-х годов XVII века (нижнее течение Вилюя, вверх по Лене, на Оймякон и далее в бассейн Колымы и др.). Этот процесс, правда, с меньшей интенсивностью, продолжался и в ХУШ-Х1Х веках. Промыслы рыбы и дикого оленя способствовали продвижению якутов в нижнее течение Лены. Еще одной причиной перемещения якутов во второй половине XVII в. стала эпидемия оспы. В годы беспромыслицы, а также в связи с эпидемией оспы многие якуты покидали низовье Лены. Одни из них возвращались в различные волости Якутского острога, на Вилюй, Алдан, а другие направлялись в бассейн Оленека, Анабары, доходили до Хатанги и Хетты. Отдельные якуты из низовьев Лены пробирались на р. Яну.
Важнейшим определяющим историческим фактором в процессе расселения якутов стало присоединение региона к Русскому государству. Якуты первыми из народов северо-востока Сибири приняли российское владычество и бесконфликтно осваивали новые для себя территории, вытесняя представителей других этносов. Сбор ясака исключительно