Анализ роли генетических вариантов интерлейкинов в формировании предрасположенности к хроническому лимфолейкозу

• Автор: Сиротина, Светлана Сергеевна
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Белгород
• Количество страниц: 155 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Молекулярные механизмы патогенеза хронического лимфолейкоза

1.2. Интерлейкины, их молекулярно-генетические характеристики и медико-биологическое значение

1.3. Генетические исследования В-клеточного хронического лимфолейкоза

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика обследованных групп

2.2. Молекулярно-генетические методы

2.3. Генетико-статистические методы

ГЛАВА 3. Исследование патогенетического значения генетических
полиморфизмов интерлейкинов при хроническом
лимфолейкозе
3.1. Изучение ассоциаций полиморфных маркеров генов интерлейкинов с развитием хронического лимфолейкоза
3.2. Исследование связей генетических полиморфизмов интерлейкинов с качественными патогенетически значимыми
для хронического лимфолейкоза признаками
3.3. Анализ вклада сочетаний генов интерлейкинов в генетическую предрасположенность к хроническому лимфолейкозу и формирование качественных патогенетически
значимых для ХЛЛ признаков
3.4 Генетические полиморфизмы и клинико-лабораторные показатели больных хроническим лимфолейкозом

3.5. Исследование общей выживаемости пациентов с хроническим лимфолейкозом в зависимости от генотипов полиморфных маркеров интерлейкинов
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
lg - иммуноглобулин
BCR - В-клеточный рецептор
PLXNB 1 - плексин Bl
Del - деления
ФСК - фактор стволовых клеток
IL - интерлейкин
Всі - Внутриклеточный белковый фактор
RFU - уровень относительной флюоресценции
VNTR - вариабельное число тандемных повторов
ХЛЛ - хронический лимфолейкоз
GM-CSF - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор
TNF - фактор некроза опухоли
INF -интерферон
SNP - однонуклеотидный полиморфизм
HBGF - гепарин связывающий ростовой фактор
ЛДГ - лактатдегидрогеназа

маркерами, которые ассоциированы с выживаемостью пациентов на ранних стадиях заболевания.
Шешапп К. и соавт. (2006) изучили роль полиморфизма -94тз/сЫАТТО гена МРКВ1, который имеет большое значение в регуляции генов, участвующих в апоптозе и пролиферации, иммунных и воспалительных реакциях, в патогенезе хронического лимфолейкоза. Была исследована ДНК 72 больных ХЛЛ и 307 человек популяционного контроля методом пиросеквенирования. Статистически значимых различий в распределении молекулярно-генетических маркеров среди больных и здоровых индивидуумов не выявлено.
БеШск в.Б. и соавт. (2006) исследовали ассоциации вариантов гена АКЬТБ! с формированием хронического лимфолейкоза. Ими рассмотрено шесть полиморфизмов вышеуказанного гена - У149Х, Б99Б, Р131Б, Ы32Ь, 14811 и Е164К. Было проанализировано ДНК 413 больных ХЛЛ и 471 здоровых людей. В результате проведенного исследования ни один из изученных полиморфизмов не был связан с риском формирования ХЛЛ.
1атгог!ак К. и соавт. (2006) оценили значение полиморфизма С3435Т в 26 экзоне гена МОЮ (АВСВ1), кодирующего транспортер ксенобиотиков, в формировании предрасположенности к хроническому лимфолейкозу. В этом исследовании был проведен анализ 110 пациентов, больных В-ХЛЛ и 201 человек контрольной группы методом ПЦР. Авторами выявлена высокая частота носителей аллеля 3435Т (генотипы 3435СТ и 3435ТТ) в группе больных В-ХЛЛ по сравнению с контролем (76% против 63%, р=0,027). Генотипы 3435СТ и 3435ТТ определяли повышенный риск формирования хронического лимфолейкоза ((Ж = 1,8, 95%С1 1,1-3,0). Наряду с этим установлено, что Р-вР активность в клетках В-ХЛЛ зависит от генотипов МОК!. Самая высокая Р-вР активность была зафиксирована у гомозигот 3435СС, промежуточная - у гетерозигот 3435СТ, а самый низкий уровень активности наблюдался у гомозигот