Молекулярно-генетическое изучение зависимости от психоактивных веществ

• Автор: Фасхутдинова, Гульназ Габдулахатовна
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 171 с. : ил.

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Эпидемиология алкоголизма и опийной наркомании

1.2. Патогенез зависимости от ПАВ

1.3. Гены предрасположенности к зависимости от ПАВ д

1.3.1. Гены ферментов метаболизма этанола

1.3.2. Г ены нейромедиаторных систем мозга

1.3.3. Г ены эндогенной опиоидной системы мозга

1.4. Роль микроРНК в норме и в патологии

1.4.1. Роль мкРНК в развитии и функционировании нервной системы

1.4.2. МикроРНК и нейропсихические заболевания

1.4.3. Алкоголь и микроРНК

Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1 Материалы исследования
2.2 Методы исследования
2.2.1. Выделение геномной ДНК
2.2.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК
2.2.3. Рестрикционный анализ
2.2.4. Метод электрофореза
2.2.5. Эксперименты на модельных объектах
2.2.6. Выделение тотальной РНК
2.2.7. Синтез кДНК с помощью реакции обратной транскрипции
2.2.8. Полимеразная цепная реакция в реальном времени
2.2.9. Статистическая обработка полученных результатов
Глава 3. Результаты и обсуждение
3.1. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов п 1229984 гена АОН1В и гб698 гена АИШ С с хроническим алкоголизмом
3.2. Анализ полиморфного варианта ге 1229984 гена
алкогольдегидрогеназы АВШВ в различных популяциях России
3.3. Анализ ассоциаций гаплотипов генов алкогольдегидрогеназ, составленных на основе полиморфных вариантов гя2066701 гена АИН1В и гб 1789920, гэ 1693425, гя698 гена АОН1С, с хроническим алкоголизмом
3.4. Анализ ассоциаций полиморфного УЫТН локуса гена ВТЮ4 с

хроническим алкоголизмом и опийной наркоманией
3.5. Анализ ассоциаций полиморфного варианта гэ6318 гена 11ТК2С с хроническим алкоголизмом и опийной наркоманией
3.6. Анализ ассоциаций полиморфного варианта ^3823010 гена ОРКМ1 с хроническим алкоголизмом и опийной наркоманией
3.7. Анализ ассоциаций полиморфного КУТТ? локуса гена РВУЫ с хроническим алкоголизмом и опийной наркоманией
3.8. Анализ уровня экспрессии генов микроРНК при воздействии этанола
3.9. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов, расположенных в сайтах связывания микроРНК, с зависимостью от ПАВ
3.9.1. Анализ ассоциаций полиморфного варианта гз7928656 в гене КСТВ14, находящегося в сайте связывания мкРНК-9, с хроническим алкоголизмом
3.9.2. Анализ ассоциаций полиморфного варианта гб3453 в гене КСМЕ1, находящегося в сайте связывания мкРНК-153 и мкРНК-368, с хроническим алкоголизмом
3.9.3. Анализ ассоциаций полиморфного варианта гк2235749 в гене РВУ1V, находящегося в сайте связывания мкРНК-448 и мкРНК-567, с хроническим алкоголизмом и опийной наркоманией
3.10. Анализ межгенных взаимодействий в формировании наследственной предрасположенности к развитию хронического алкоголизма и опийной наркомании
3.10.1. Анализ межгенных взаимодействий в формировании
предрасположенности к развитию хронического алкоголизма и опийной наркомании у русских из РБ
3.10.2. Анализ межгенных взаимодействий в формировании
предрасположенности к развитию хронического алкоголизма у татар из РБ
3.10.3. Анализ межгенных взаимодействий в формировании
предрасположенности к развитию хронического алкоголизма у якутов из РС(Я)
Заключение
Выводы
Список литературы
Приложение

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
РБ - Республика Башкортостан
PC (Я) - Республика Саха (Якутия)
ПАВ - Психоактивные вещества
ХА - Хронический алкоголизм
ОН - Опийная наркомания
VNTR - Варьирующее число тандемных повторов
UTR - Нетранслируемый регион
HTR2C - Ген рецептора 2С серотонина
DRD4 - Ген D4 рецептора дофамина
OPRM1 - Ген опиоидного рецептора Ml
PDYN - Ген продинорфина
ADPI1B - Ген алкогольдегидрогеназы 1В
ADH1C - Ген алкогольд егидрогеназы 1C
OR - Соотношение шансов
95% CI - Доверительный интервал
мкРНК - Микро-РНК
N - Количество наблюдений
2N - Число хромосом
ПЦР - Полимеразная цепная реакция
ADHD - Расстройство гиперактивности с дефицитом внимания
цАМФ - Циклический аденозинмонофосфат
CREB - Фактор транскрипции, связывающийся с
цАМФ-зависимым элементом ГАМК - Гаммааминомасляная кислота
5-ГИУК - 5-гидроксииндолуксусная кислота
MHPG - З-метокси-4-гидрокси-фенилгликоль

12 3456789
Рис. 2.2. Электрофореграмма, демонстрирующая генотипирование полиморфного локуса Лха/ гена АОН1В. Дорожки 1, 4, 6, 7, 9 - генотип
*С/*Т; 2,3, 8,10 - генотип *С/*С; 5 - * 77*7’.
т лшл
Ц|Г . г""
■«она* **»
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Рис. 2.3. Электрофореграмма, демонстрирующая генотипирование полиморфного локуса ЕсоШ гена АОН1С. Дорожки 1, 4, 7, 10 - генотип -*77*7'; 2 - генотип * Рис. 2.4. Электрофореграмма, демонстрирующая генотипирование полиморфного локуса НаеШ гена АОН1С. Дорожки 1, 2, 8, 10 - генотип
*С/*<7; 3, 5, 7 - генотип *А/*А; 4,6,9- *А/*в.