Клинико – генетическое исследование аскаридоза в Республике Башкортостан

• Автор: МУРЗАГАЛЕЕВА, ЛИРА ВАЛЕРЬЕВНА
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 137 с. : 30 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об этиологии, патогенезе

и клинике аскаридоза

1.2. Роль цитокинов в патогенезе инфекционных, аллерги-

ческих и аутоиммунных заболеваний

1.3. Молекулярно-генетические аспекты аскаридо-

1.4. Гены цитокинов

1.4.1. Гены семейства Эотаксинов (Эотаксин (CCL11), Эо-

таксин-2 (CCL24'), Эотаксин-3 (CCL26))
1.4.2. Ген интерлейкина 4 (IL4) и а-цепи рецептора интер-
лейкина 4 (IL4Ra)
1.4.3. Ген интерлейкина 10 (IL10)
1.4.4. Ген интерлейкина 13 (IL13)
1.4.5. Ген фактора некроза опухолей а (TNFa)
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Общеклинические и инструментальные методы
2.2.2. Молекулярно-генетические методы
2.2.2.1. Выделение геномной ДНК
2.22.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК
2.2.2.3. Рестрикционный анализ
2.22.4. Метод электрофореза в полиакриламидном геле
2.2.3. Статистическая обработка результатов иссле-
дований

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Эпидемиологические особенности аскаридоза в Республике Башкортостан
3.2. Клинико-анамнестическая и лабораторная характеристика больных с кишечной стадией аскаридоза
3.3. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов ци-
токинов с аскаридозом в Республике Башкортостан
3.3.1. Изучение полиморфного локусг.-384A>G гена ССЫ
у больных аскаридозом
3.3.2. Изучение полиморфного локуса -590С>Т гена IL4 у
больных аскаридозом
3.3.3. Анализ ассоциации полиморфного вариантаIIe50Val
(148 A>G) гена IL4Ra с аскаридозом
3.3.4 Анализ ассоциации промоторного полиморфного варианта -627С>А гена IL 10 с аскаридозом
3.3.5 Анализ ассоциации полиморфного варианта
Argl30Gln гена IL13 с аскаридозом
3.3.6. Анализ ассоциации полиморфного локуса -308G>A
гена фактора некроза опухоли а (TNFa) с аскаридозом
3.3.7. Клинические примеры
3.4. Анализ ассоциации сочетаний полиморфных локусов
1L4 (-590С>Т), IL4Ra (IleSOVal), ILIO (-627С>А), IL13 (Argl30Gln), TNFa (~308G>A) и CCL11 (-384A>G) с аскаридозом
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ “ '
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
Ig А - иммуноглобулин А
Ig Е - иммуноглобулин Е
Ig G - иммуноглобулин G
IL - 4 - интерлейкин
IL 4R - рецептор интерлейкина
IL-10 - интерлейкин
IL-13 - интерлейкин
CCL11 - эотаксин
TNFa - фактор некроза опухолей a
IFNy - интерферон у
TGFp - трансформирующий ростовой фактор [
IL - 5 - интерлейкин
IL — 12 - интерлейкин
CCL24 - эотаксин
ПЦР - полимеразная цепная реакция
95% Cl - confidence interval (доверительный интервал)
р - уровень значимости статистического критерия
тпн - тысяч пар нуклеотидов
РБ - Республика Башкортостан
ПДРФ - полиморфизм длины рестрикционных фрагментов
OR - odds ratio (соотношение шансов)
ЦК - цитокины
STAT 6 - активатор транскрипции
LIG4 - лигаза
TNFSF13B - фактор активации В-клеток
ГНТ - гиперчувствительность немедленного типа

имеет место не только в патогенезе атопии, но и гельминтозов. Данные о функциональной значимости полиморфных вариантов генов ССЬ весьма противоречивы, и поэтому необходимы дальнейшие их исследования в различных популяциях мира.
1.4.2. Ген интерлейкина 4 (1Ь4) и а-цепи рецептора интерлейкина 4 (1Ь4Ка)
1Ь — 4 — цитокин ТЙ2, является главным фактором регуляции пролиферативного ответа В-лимфоцитов и регулирует переключение изотипов иммуноглобулинов в них, индуцируя экспрессию и ^Е [193]. 1Ь - 4 является основным фактором, обусловливающим дифференцировку СЭ4+-клеток в направлении Тй2, пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, секрецию СЭ23 - низкоафинного рецептора для 1§Е, который потенцирует выработку 1§Е. Кроме того, 1Ь4 активирует молекулы клеточной адгезии в эндотелии сосудов, что приводит к миграции Т-лимфоцитов, моноцитов, базофи-лов и эозинофилов в очаг воспаления. Эти эффекты, а также способность 1Ь -4 поддерживать пролиферацию серозных тучных клеток, имеют прямое отношение к развитию аллергических реакций [95, 224].
Ген 1Ь4 локализован в области 5цЗ 1, состоит из 4 экзонов и расположенных между ними 3 интронов, общей протяженностью 10 тпн (тысяч пар нуклеотидов) геномной ДНК [137]. В 1994 году Магэй и соавт. доказали зависимость между уровнем общего сывороточного ^Е и маркерами, расположенными в локусе 5qЗ 1.1. С геном 1Ь4, картированным в этом регионе, была установлена наиболее сильная связь [202]. Точечная замена С-590Т обусловливает повышенную по сравнению с аллельным вариантом -590С активность промотора, и, как результат этого увеличенную экспрессию 1Ь4 и продукцию интерлейкина [108, 119, 249]. Исключительная роль 1Ь4 как стимулятора продукции 1§Е подтверждается тем, что, например, у больных астмой и атопическим дерматитом наличие аллеля -590Т ассоциировано с высоким уровнем общего ^Е [203, 234]. Коззепм/азэег ЬЛ. и соавт. выявили в американской