Функциональная активность рибосомных генов, полиморфизм генов факторов их транскрипции и генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков у больных первичной открытоугольной глаукомой

• Автор: Кохтенко, Елена Васильевна
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 129 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Рибосомные гены и их организация

1.2. Факторы, регулирующие транскрипцию рибосомных генов

1.3.1 Этиология и патогенез глаукомы

1.3.2 Гены ферментов биотрансформации ксенобиотиков как генетическая предрасположенность к глаукоме

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Цитогенетические методы

2.3. Молекулярно-генетические методы
2.4. Статистические методы
Глава 3. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ РИБОСОМНЫХ ГЕНОВ У ЗДОРОВЫХ ЖИТЕЛЕЙ КУРСКОЙ ОБЛАСТИ И БОЛЬНЫХ
ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМОЙ
3.1. Уровень функциональной активности рибосомных генов у здоровых жителей Курской области
3.2. Показатели функциональной активности рибосомных генов у больных с первичной открытоугольной глаукомой
3.3. Сравнительный анализ функциональной активности рибосомных генов у здоровых и больных жителей Курской
области
3.4 Анализ показателей функциональной активности рибосомных генов у мужчин и женщин в выборке больных ПОУГ и в контрольной группе
3.5. Многомерный анализ комплекса ФАРГ в группе контроль и в выборке больных первичной открытоугольной глаукомой
3.6. Обсуждение
Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЗАИМОСВЯЗЕЙ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ ФАКТОРОВ ТРАНСКРИПЦИИ И ПОЛИМОРФНЫХ ГЕНОВ ФЕРМЕНТОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ С РАЗВИТИЕМ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ

4.1 Характеристика распределения генотипов генов факторов транскрипции рибосомных генов у здоровых и больных жителей Курской области
4.2 Анализ ассоциаций полиморфизма генов факторов транскрипции рибосомных генов с предрасположенностью к первичной открытоугольной глаукоме
4.3 Распределение генотипов ФБК и их соответствие равновесию Харди-Вайнберга у здоровых и больных первичной открытоугольной глаукомой жителей Курской области
4.4 Анализ ассоциаций полиморфизмов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с предрасположенностью к
первичной открытоугольной глаукоме
4.5. Обсуждение
Глава 5. АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ ФАКТОРОВ ТРАНСКРИПЦИИ РИБОСОМНЫХ ГЕНОВ И ГЕНОВ ФБК НА ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ РИБОСОМНЫХ ГЕНОВ
5.1. Влияние генотипов генов факторов транскрипции рибосомных генов на показатели ФАРГ контрольной группе и в выборке больных ПОУГ
5.2.Влияние полиморфизмов генов ФБК на показатели ФАРГ у
здоровых жителей и больных ПОУГ
5.4. Обсуждение
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
РГ-рибосомные гены
рДНК - участок молекулы ДНК, кодирующий синтез рибосомных генов РП - рибосомный повтор у.е. - условные единицы
ФАРГ - функциональная активность рибосомных генов
ФЦ - фибриллярный центр
ВГД - внутриглазное давление
ПВГ - первичная врожденная глаукома
ПЮГ - первичная юношеская глаукома
ПОУГ - первичная открытоугольная глаукома
TNF-a - фактор некроза опухоли альфа
ФМО - флавинсодержащие монооксигеназы
РХВ - равновесие Харди-Вайнберга
ЯОР - ядрышкообразующие районы
1 OAg - рибосомные гены 10 акроцентрических хромосом
D - рибосомные гены хромосом группы D
G - рибосомные гены хромосом группы G
RC - количество активных рибосомных цистронов
AsCr - число ассоциаций акроцентрических хромосом
CrAs - число хромосом, вступивших в ассоциации
Assln - ассоциативный индекс
UBF - фактор транскрипции
Pol I - РНК-полимераза
TIF-IB - фактор инициации транскрипции
TTF-1 - фактор терминации транскрипции
Rb - ретинобластома
SL1 - фактора селективности
CPE - core promoter element

Все ферменты детоксикации являются индуцибельными, т.е. их концентрация в клетке может быть резко увеличена при действии специфических индукторов, которые чаще всего являются и субстратами.
Одновременное поступление в организм нескольких химических веществ различной структуры может приводить к нарушениям регуляции процессов индукции ферментов обеих фаз, в результате чего может быть как резкое усиление процессов инактивации, так и резкое повышение токсичности ксенобиотиков.
Наиболее эффективно система детоксикации функционирует при сопряженном, гармоничном взаимодействии ферментов 1-й и 2-й фаз, обезвреживая десятки тысяч ксенобиотиков всех химических классов и групп [Худо-лей В.В., 1999]. Десинхронизация этих процессов вследствие одновременного действия разных ксенобиотиков или в результате неблагоприятного сочетания изоферментов с измененной активностью (вследствие генетической изменчивости) ведет к быстрой интоксикации организма в результате накопления реактивных высокотоксичных метаболитов. Особенно неблагоприятно сочетание высокой активности ферментов 1-й фазы и низкой активности ферментов 2-й фазы [Баранов B.C. и др., 2000; Брагина Е.Ю. 2005].
Таким образом, именно генетически детерминированные особенности функционирования системы биотрансформации ксенобиотиков делают уникальным каждый индивид в отношении его адаптационных способностей — устойчивости или чувствительности к повреждающим факторам среды химической природы.
В настоящее время все большую актуальность приобретает исследование системы генов биотрансформации ксенобиотиков в развитие различных заболеваний, т.к. ферментами этой системы осуществляется метаболизм не только большинства экзогенных молекул, но и многочисленных эндогенных веществ, например, медиаторов воспаления [Bartsch et al., 2000; Inoue K