Вклад полиморфных вариантов генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний в фенотипическую изменчивость количественного содержания белков клеточных мембран при гипертонической болезни

• Автор: Ушачёв, Дмитрий Владимирович
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Белгород
• Количество страниц: 164 с.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. Литературный обзор

1.1. Современные взгляды на этиологию и патогенез гипертонической болезни

1.2. Мембранная концепция гипертонической болезни

1.3. Белки клеточных мембран и их возможная вовлеченность в формирование патогенеза гипертонической болезни
1.4. Роль генетических факторов в детерминации мембранных нарушений при гипертонической болезни

Глава II. Материалы и методы исследования

11.1 Общая характеристика материала исследования
П.2 Характеристика методов исследования
П.З.Статистические методы
Глава III. Результаты собственных исследований
III. 1 Общая характеристика и вариабельность количественного содержания мембранных белков эритроцитов у человека в норме и при гипертонической болезни
Ш.2 Изучение влияния наследственной отягощенности по гипертонической болезни на количественную представительность мембранных белков эритроцитов
Ш.З Исследование характера взаимного варьирования количественного содержания белков мембран эритроцитов при гипертонической болезни
Ш.4 Анализ взаимосвязи полиморфизма генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний с количественным содержанием мембранных белков эритроцитов

Ш.5 Анализ ассоциаций полиморфизмов генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний и их парных сочетаний с мембранными белками эритроцитов с помощью дисперсионного
анализа
Ш.6 Компонентное разложение общей фенотипической дисперсии количественного содержания белков мембран эритроцитов, обусловленной изменчивостью комплекса полиморфных генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний
Ш.7 Прогнозирование риска возникновения гипертонической болезни с использованием биохимических и молекулярно-генетических маркеров
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
АПФ - ангиотензинпревращающий фермент
АТФ - аденозинтрифосфат
ГБ - гипертоническая болезнь
ГЛЖ - гипертрофия миокарда левого желудочка
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИБС - ишемическая болезнь сердца
МИ - мозговой инсульт
МФЗ - мультифакториальные заболевания
НО - наследственная отягощенность
ОИМ - острый инфаркт миокарда
ПААГ - полиакриламидный гель
ПАГ - первичная артериальная гипертензия
ПДРФ - полиморфизм длин рестрикционных фрагментов
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РААС - ренин-ангиотензинальдостероновая система
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
АСЕ - ангиотензинпревращающий фермент
AGTR1 - рецептор ангиотензина II1 типа
AGT- ангиотензиноген
ADD1 - а-аддуцин
Cl - confidence interval, доверительный интервал GNB3 - Р-3 субъединица белка переносчика G NOS3 - эндотелиальная синтаза оксида азота;
MLR - минералокортикоидный рецептор OR - odds ratio, отношение шансов
SHR - spontaneously hypertensive rats - крысы со спонтанной гипертензией

1.4. Роль генетических факторов в детерминации мембранных нарушений при гипертонической болезни.
Несмотря на успехи в изучении белковых структур мембран эритроцитов, картирование генов, их детерминирующих, вопросы, связанные с взаимодействием этих единиц транскрипции, регуляции экспрессия генов пока еще не достаточно изучены. Белки мембран эритроцитов выполняют ключевую роль в обеспечении и регуляции ее основных свойств. Они являются продуктами экспрессии генов, выраженность которой определяется биохимическими и молекулярно-генетическими процессами регуляции биосинтез белка от претранскрипционных до посттрансляционных этапов [Альберте Б., 1994]. Биохимические характеристики основных белков эритроцитарных мембран изучены довольно хорошо [Harris Н., 1980]. Несмотря на это, до сих пор неосвещенным остается ряд аспектов генетического контроля за формированием их количественной представительности в мембранах эритроцитов человека. В современной отечественной и инстранной литературе практически отсутствуют данные о вкладе наследственных факторов в детерминации количественного содержания основных мембранных белков эритроцитов человека. Остаются открытыми вопросы генетической детерминации самой экспрессии генов белков, проявляющиеся в их количественной представительности в мембранах эритроцитов.
Показано, что нарушение катионтранспортной и катионсвязывающей функций клеточных мембран выявлены у крыс SHR, находящихся в предгипертензивной стадии (связывание кальция в эритроцитах [Devynck М. A., et al. 1981], в кардиомиоцитах [Nunez A.M. et al., 1982]; натриевокалиевый котранспорт в эритроцитах [De Mendonca М. et al., 1980] и у молодых людей с нормальным уровнем АД с отягощенным фоном по ГБ (натриеволитиевый обмен в эритроцитах [Canali М. Et al., 1981], натриевокалиевый котранспорт в эритроцитах [Smiths J.B. et al., 1984; Lijenen P. et al., 1984]). С другой