РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ И СРЕДОВЫХ ФАКТОРОВ В ФОРМИРОВАНИИ АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ У ЧЕЛОВЕКА.

• Автор: Кущёв, Дмитрий Владимирович
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Белгород
• Количество страниц: 149 с. : 5 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клиническая характеристика алкогольной зависимости

1.2. Социальные факторы формирования алкоголизма

1.3. Психологические факторы развития алкогольной зависимости

1.4. Генетические аспекты алкогольной зависимости

1.5. Гены ферментов метаболизма этанола и их роль в формировании алкогольной зависимости

1.6. Заключение

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.2. Методы исследования
2.2.1. Общеклинические методы
2.2.2. Методы психологического тестирования
2.2.3. Клинико-генеалогический метод
2.2.4. Сегрегационный анализ
2.2.5. Молекулярно-генетические методы
2.2.6. Генетико-статистические методы
2.2.7. Статистические методы
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Глава III. ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДУЕМЫХ ВЫБОРОК
3.1. Клинические особенности больных алкогольной зависимостью
3.2.Социально-биологические характеристики больных алкогольной зависимостью и их сравнительный анализ с контрольной группой
3.3. Психологические характеристики больных алкоголизмом, их сравнительный анализ с контрольной группой
3.4.Многомерный анализ социально-биологических, психологических факторов и особенностей клинической картины заболевания
3.5. Обсуждение

Глава IV. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ БОЛЬНЫХ АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТЬЮ И КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ
4.1. Клинико-генеалогические характеристики больных алкогольной зависимостью
4.2. Сравнительный анализ средовых и клинических характеристик у больных алкоголизмом в зависимости от наследственной отягощенности.
4.3. Генетический анализ предрасположенности к развитию алкогольной
зависимости
4.4.Обсуждение
Глава V. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ
5.1. Популяционная характеристика частот аллелей и генотипов генов ферментов метаболизма этанола у русского населения Белгородской области
5.2. Анализ ассоциаций аллелей и генотипов полиморфизма генов ферментов метаболизма этанола с развитием алкогольной зависимости
5.3. Оценка влияния генов ферментов метаболизма этанола на клинические параметры и течение алкогольной зависимости
5.4. Анализ взаимодействий генов ферментов метаболизма этанола при алкогольной зависимости
5.5. Лог-регрессионный анализ и прогнозирование возникновения алкогольной зависимости
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ДМО - диагностика межличностных отношений ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ИТО — индивидуально-типологический опросник МЭ - метаболизм этанола
МЭОС - микросомальная этанолокисляющая система
ОНП - однонуклеотидный полиморфизм
ПАВ - психоактивные вещества
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РХВ - равновесие Харди-Вайнберга
ССПМ - стиль саморегуляции поведения
ФМЭ - ферменты метаболизма этанола
ЦНС - центральная нервная система
АЕ)Н - алкогольдегидрогеназа
АЕОН - альдегидцегидрогеназа
С - коэффициент сопряженности
С1 — доверительный интервала для отношения шансов
СУР2Е1~ цитохром Р4502Е
сД- степень свободы
(Ж - отношение шансов риска
р - стандартная ошибка
г3 - коэффициент ранговой корреляции Спирмена X2-квадрат с поправкой Йейтса

2.2.5 Молекулярно-генетические методы
Для проведения молекулярно-генетических исследований у всех обследуемых (п=191) проводился забор венозной крови в сухие пластиковые пробирки объемом 5 мл. с 0,5 мл. МЭДТА (рН=7,8). Обоснование выбора ДНК-маркеров для исследования: при подборе ДНК-маркеров генов ферментов метаболизма этанола для анализа их ассоциации с заболеванием руководствовались рекомендациями, предложенными D.N. Cooper et al. (2002), и исходили a priory из предположения о возможной вовлеченности этих генов в патогенез любого мультифак-ториального заболевания в связи с высокой степенью зависимости экспрессии/активности генов метаболизма от влияний средовых факторов. Критериями выбора генов ФМЭ для исследования были следующие:
1) ферменты должны являться основными ферментами в МЭ;
2) генетические варианты ФМЭ должны определять существенные межинди-видуальные различия ферментативной активности или экспрессии в популяции;
3) аллельные варианты генов ФМЭ должны быть широко распространены в популяции (частота вариантных аллелей должна быть не менее 1 % в популяции);
4) гены ФМЭ должны иметь широкую тканевую экспрессию (желудочно-кишечный тракт, печень, легкие, мозг и почки).
Реактивы и биоматериалы. Реактивы «Хеликон» (Москва): фенол сатурированный с 0,1% оксихинолином, 1-замещенный фосфорнокислый калий, ЭДТА динатриевая соль, Трис, акриламид, N,N'-метилен бисакриламид, агароза, борная кислота, сульфат аммония, Твин-20, додецил сульфат натрия, персульфат аммония, ТЕМЕД, бромфеноловый синий, ксиленцианол, бромистый этидий, набор dNTP 4x1 мл (100 шМ), протеиназа К, хлорид магния (1 М). Реактивы «Нева Реактивы» (С-Петербург): хлороформ, фосфорно-кислый натрий, хлористый натрий, уксусная кислота. Эндонуклеазы и буферные растворы для рестрикции ООО «СибЭнзим» (Новосибирск). Реактивы НПО