Этиологическая верификация туберкулезного спондилита у взрослых и остита у детей

• Автор: Камаев, Евгений Юрьевич
• Шифр специальности: 03.02.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 167 с. : 4 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. КОСТНО-СУСТАВНОЙ ТУБЕРКУЛЕЗ ВЗРОСЛЫХ И ДЕТЕЙ. ОСЛОЖНЕНИЕ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ВАКЦИНАЦИИ - БЦЖ-ОСТИТ. ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ (обзор литературы)

1.1. Костно-суставной туберкулез взрослых и детей

1.2. Диагностика костно-суставного туберкулеза

1.3. Костное осложнение противотуберкулезной вакцинации - БЦЖ-остит

1.4. Проблемы диагностики БЦЖ-остита

1.5. РЕЗЮМЕ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика материалов исследования
2.2. Характеристика методов исследования
2.2.1. Метод морфологического исследования операционного биоптата костной ткани
2.2.2. Метод бактериологического исследования
2.2.3. Молекулярно-генетические методы выявления ДНК микобактерий комплекса М. tuberculosis в клиническом материале
2.2.4. Техническое обеспечение и характеристика статистических методов
Глава 3. ТУБЕРКУЛЕЗНЫЙ СПОНДИЛИТ У ВЗРОСЛЫХ: ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ФАЗАХ АКТИВНОСТИ
3.1. Краткая характеристика пациентов, больных туберкулезным спондилитом
3.2. Результаты лабораторных методов исследований операционного материала и культур МТС от больных с туберкулезным спондилитом
3.2.1. Гистологическое исследование операционных биоптатов больных со спондилитом
3.2.2. Исследование культуральным методом и методом ПЦР в режиме реального времени образцов операционного материала от больных с морфологически подтвержденным туберкулезным спондилитом
3.2.3. Выявление спектра мутаций, связанных с устойчивостью к рифампицину и изониазиду
3.2.4. Генотипирование ДНК М. tuberculosis, выделенных из операционного материала
3.2.5. Исследование культур М. tuberculosis
3.2.6. Исследование методом ПЦР архивного гистологического материала больных с туберкулезным спондилитом
3.2.7. Результаты исследований материала от ВИЧ-инфицированных больных с туберкулезным спондилитом
3.3. РЕЗЮМЕ
Глава 4. ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ТУБЕРКУЛЕЗНОГО ОСТИТА У ДЕТЕЙ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ФАЗАХ АКТИВНОСТИ
4.1. Краткая характеристика детей с БЦЖ-оститом
4.2. Результаты лабораторных методов исследований операционного материала и культур МТС от больных с туберкулезным оститом
4.2.1. Результаты определения фаз активности туберкулезного процесса при гистологическом исследовании
4.2.2. Результаты бактериологического исследования
4.2.3. Молекулярно-генетические исследования материала детей с оститом
4.2.4. Секвенирование ДНК микобактерий
4.3. РЕЗЮМЕ
Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ЭТИОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗНОГО СПОНДИЛИТА У ВЗРОСЛЫХ И ОСТИТА У ДЕТЕЙ
5.1. Сравнительная характеристика результатов гистологического исследования операционных биоптатов взрослых, больных спондилитом и детей с оститом
5.2. Сравнительная характеристика результатов культурального и молекулярногенетического исследования операционных биоптатов взрослых, больных спондилитом и детей с оститом
5.3. Сравнительная характеристика результатов молекулярно-генетического исследования архивного гистологического материала взрослых, больных спондилитом и детей с оститом
5.4. РЕЗЮМЕ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
АЛГОРИТМЫ ЭТИОЛОГИЧЕСКОЙ ВЕРИФИКАЦИИ МОРФОЛОГИЧЕСКИ ДИАГНОСТИРОВАННОГО ТУБЕРКУЛЕЗНОГО СПОНДИЛИТА И ОСТИТА У
ДЕТЕЙ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БИОЧИП - биологический микрочип БЦЖ (В CG) - бациллы Кальметта-Жерена ВИЧ - вирус иммунодефицита человека ВКО - внутренний контрольный образец ВОЗ - всемирная организация здравоохранения ГЭ - геном-эквивалент ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота КУМ - кислотоустойчивые микобактерии КТ - компьютерная томография
МЛУ (MDR) - множественная лекарственная устойчивость
МРТ - магнитно-резонансная томография
НОП - неспецифический остеомиелит позвоночника
НТМБ - нетуберкулезные микобактерии
ОКСТ - отделение костно-суставного туберкулеза
ПДС - позвоночно-двигательный сегмент
ПЦР - полимеразная цепная реакция
ПТП - противотуберкулезные препараты
РНК - рибонуклеиновая кислота
РФП - радиофармацевтический препарат
СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита
ФКТ - фиброзно-кавернозный туберкулез
ШЛУ (XDR) - широкая лекарственная устойчивость
Ct - «пороговый» цикл
DR - {Direct Repeat) - прямые повторы
IS - {Insertion Sequences) — встраивающиеся последовательности МТС (М tuberculosis complex) - микобактерии туберкулезного комплекса NASBA {Nucleic Acids Sequence Based Amplification) — реакция транскрипционной амплификации
Real Time PCR - полимеразная цепная реакция в режиме реального времени RD {region differentiation) - регион дифференцирования

костно-суставным туберкулезом выявляется положительная реакция, чаще гиперергического характера [149, 159, 191, 194, 213].
В последние годы для раннего выявления туберкулезной инфекции у детей, положительно реагирующих на туберкулин в стандартном разведении (2 ТЕ 1111Д-Л), применяется скрининг-метод «Диаскинтест» [60]. Диаскинтест — это внутрикожный диагностический тест, в основе которого лежит комбинация из двух рекомбинантных белков (ESAT6/CFP10), которые отсутствуют у вакцинного штамма М. bovis BCG и большинства нетуберкулезных микобактерий, что позволяет применять данный диагностический тест, в комплексе с другими методами, для дифференциальной диагностики туберкулезного и БЦЖ-остита у детей. При внутрикожном введении Диаскинтест вызывает у лиц с туберкулезной инфекцией специфическую кожную реакцию, являющуюся проявлением гиперчувствительности замедленного типа. Техника постановки и учет результатов идентичны пробе Манту, что делает его использование доступным для медперсонала лечебных учреждений [60].
В настоящее время обследование пациентов с поражением позвоночника проводится в три этапа. На первом этапе, как правило, в поликлинике терапевтом проводится обследование на основании предъявляемых пациентом жалоб в соответствии с общепринятым стандартом, которое включает клинические анализы крови и спондилографию в 2 проекциях, а при указаниях на контакт с туберкулезными больными — туберкулинодиагностику.
Поскольку клинические анализы крови при длительном повышении температуры малоинформативны, то для оценки системного воспалительного ответа выполняются биохимические анализы для исследования «белков острой фазы» (С-реактивный белок, фибриноген и другие), изучается уровень противовоспалительных цитокинов, проводится прокальцитониновый тест [21, 141].
Второй этап обследования спондилитов заключается в дополнительном лучевом обследовании и туберкулинодиагностике. Стандартные рентгенологические методики, особенно в раннем периоде (до 4 недель),