Экспериментальная оценка перспектив расширения арсенала средств этиотропной терапии чумы за счет новых представителей различных групп антибактериальных препаратов

• Автор: Тришина, Алёна Викторовна
• Шифр специальности: 03.02.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Ставрополь
• Количество страниц: 186 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Заболеваемость чумой в мире. Вирулентность возбудителя. Современные данные о клинических формах инфекционного процесса
1.2. Этиотропная терапия чумы и устойчивость возбудителя к антибактериальным препаратам
1.3. Краткая характеристика новых представителей аминоглико-зидов (нетилмицин), беталактамов (карбапенемы, цефалоспо-рины I1I-IY поколений), фторхинолонов (ломефлоксацин, ле-вофлоксацин, моксифлоксацин)

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Штаммы

2.2. Антибактериальные препараты

2.3. Питательные среды

2.4. Определение минимальных подавляющих концентраций (МПК) методом серийных разведений (МСР) препаратов и зон ингибиции роста бактерий при использовании дискодиффузионного метода (ДДМ)
2.5. Изучение вирулентности и иммунитетпреодолевающих свойств штаммов чумного микроба, используемых в опытах
in vivo
2.6. Подбор доз препаратов, соответствующих среднетерапевтическим и максимальным человекодозам
2.7. Оценка терапевтической эффективности антибактериальных препаратов в опытах in vivo: определение значений ЕД50, индекса эффективности, процента выживших белых мышей в профилактике и лечении экспериментальной чумы
2.8. Контроль санации макроорганизма от возбудителя после курса антибактериальной терапии
2.9’. Получение мутантов чумного микроба, резистентных к на-лидиксовой кислоте, и изучение их перекрестной устойчи-

вости к фторхинолонам in vitro и in vivo
2.10. Серологические реакции
2.11. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ ЧУМЫ НА БЕЛЫХ МЫШАХ, ОБУСЛОВЛЕННАЯ ЗАРАЖЕНИЕМ YERSINIA PESTIS 231FI+ И 231 FT
ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ШТАММОВ ЧУМНОГО МИКРОБА К ПРЕДСТАВИТЕЛЯМ РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ IN VITRO И ИХ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЧУМЕ, ВЫЗВАННОЙ ВЫСОКОВИРУЛЕНТНЫМИ ШТАММАМИ ВОЗБУДИТЕЛЯ С FI+ И FГ ФЕНОТИПОМ
4.1. Нетилмицин в сравнении с другими представителями ами-
ногликозидов
4.2. Карбапенемы - имипенем и меропенем
4.3. Цефалоспорины III-IV поколений
4.3.1. Цефиксим
4.3.2. Цефтибутен
4.3.3. Цефепим
4.3.4. Сравнение эффективности цефиксима, цефепима с цефтриаксоном, цефотаксимом, цефтазидимом и це-фоперазоном
4.4. Фторированные хинолоны - ломефлоксацин, левофлокса-
цин, моксифлоксацин в сравнении с ципрофлоксацином, офлоксацином, пефлоксацином
4.4.1. Ломефлоксацин
4.4.2. Левофлоксацин
4.4.3. Моксифлоксацин
4.4.4. Сравнение эффективности ломефлоксацина, лево-флоксацина, моксифлоксацина с ципрофлоксацином, офлоксацином, пефлоксацином
4.4.5. Отсутствие эффективности фторхинолонов при экспе-
риментальной чуме белых мышей, вызванной мутантами возбудителя, устойчивыми к налидиксовой кислоте (А1аГ)
ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА ОРИЕНТИРОВОЧНЫХ СХЕМ ПРИМЕНЕНИЯ НАИБОЛЕЕ ЭФФЕКТИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ЧУМЕ, ВЫЗВАННОЙ ТИПИЧНЫМИ ПО АНТИГЕННОМУ СОСТАВУ И ЛИШЕННЫМИ СПОСОБНОСТИ ПРОДУЦИРОВАТЬ КАПСУЛЬНЫЙ АНТИГЕН ФРАКЦИЮ I Ц1 ' ФЕНОТИП) ШТАММАМИ ВОЗБУДИТЕЛЯ
5Л. Аминогликозиды
5.2. Цефалоспорины
5.3. Фторхинолоны
ГЛАВА 6. ОПТИМИЗАЦИЯ ПОДХОДОВ К ОПРЕДЕЛЕНИЮ АНТИ-БИОТИКОГРАММЫ ВОЗБУДИТЕЛЯ ЧУМЫ С УЧЕТОМ ВНУТРИЛАБОРАТОРНОГО КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ИССЛЕДОВАНИЯ, РАЗРАБОТКА КРИТЕРИЕВ ИНТЕРПРЕТАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВ
6.1. Обоснование для исследования чувствительности всех выделенных культур возбудителя чумы к антибактериальным препаратам
6.2. Общая характеристика методов исследования
6.3. Контрольные штаммы
6.4. Питательные среды
6.5. Требования к культуре, используемой для инокуляции, посевная доза, инкубация
6.6. Антибактериальные препараты
6.7. Интерпретация результатов исследования
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Таблица 1 - Место взятых для исследования антибактериальных препаратов в их современной классификации
Группа Международное непатентованное название Основные торговые марки, зарегистрированные в России

Беталактам-ные антибиотики Полусин-тетиче-ские пе-ницилли-ны Расширенного спектра действия Ампициллин Ампициллин, Ампи-циллин-АКОС, Зет-сил, Стандациллин
Цефалос- порины III поколения Цефиксим Цефотаксим Цефтазидим Цефтибутен Цефтриаксон Супракс Клафоран, Цефабол Фортум, Вицеф Цедекс Роцефин, Офрамакс
IV поколения Цефепим Максипим, Максицеф
Карбапснемы Имипенем Тиенам
Меропенем Меронем
Аминоглико- зиды I поколения Стрептомицин Канамицин Стрептомицина сульфат Канамицина сульфат
II поколения Гентамицин Нетилмицин Тобрамицин Г ентамицин Нетромицин Тобрекс, Тоби
III поколения Амикацин Хемацин, Амикин
Хинолоны Нефтори- рованные I поколения Налидиксовая кислота Неграм, Невиграмон
Фториро- ванные II поколения Ломефлоксацин Офлоксацин Пефлоксацин Дипрофлоксацин Ксенаквин, Окацин Заноцин, Таривид Абакгал Ципробай, Ципролет, Ципринол
III поколения Левофлоксацин Таваник
IV поколения Моксифлокса- цин Авелокс
Аминоглнкозиды. Группа аминогликозидов объединяет родственные по химическому строению, антимикробному спектру, фармакокинетическим