Экспериментальное обоснование клинического применения споробактерина в кардиохирургии

• Автор: Давыдов, Дмитрий Сергеевич
• Шифр специальности: 03.02.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 105 с. : ил.

СОКРАЩЕННЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В РАБОТЕ

АА - антагонистическая активность

АБ - антибиотики

АБТ - антибиотикотерапия

АКШ - аорто-коронарное шунтирование

Гр+ - грамположительный

Гр- - грамотрицательный

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЗФР - забуференный фосфатами физиологический раствор

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

ИК - искусственное кровообращение

КР - колонизационная резистентность
КОЕ - колониеобразующая единица
КОС - коагулазоотрицательные стафилококки
МПА - мясо-пептонный агар
МПБ - мясо-пептонный бульон
НД — нормативная документация
ОЕ - оптические единицы
ОКИ - острые кишечные инфекции
ПБ - пробиотики
ПИО - послеоперационные инфекционные осложнения УПМУУПБ - условно-патогенные микроорганизмы/бакгерни ФНЦ ТиИО - Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И.ШумаковаМинздравсоцразвития РФ ФСП - фармакопейная статья предприятия
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 1. ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЕ ИНФЕКЦИОННЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ И ИХ ВОЗБУДИТЕЛИ
1.1. Гнойно-септические инфекции
1.2. Антибиотикотерапия
ГЛАВА 2. ПРИМЕНЕНИЕ ПРОБИОТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ТЕРАПИИ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ
2.1. Микрофлора кишечника и ее роль в обеспечении состояния здоровья организма хозяина
2.3. Пробиотики на основе бактерий рода Bacillus
2.4. Механизмы пробиотического действия бактерий рода Bacillus ЧАСТЬ П. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
1.1. Материалы
1.2. Методы
1.2.1. Изучение культурально-морфологических и физиологобиохимических свойств В. subtilis
1.2.2. Методы изучения безопасности
1.2.2.1. Изучение вирулентности
1.2.2.2. Изучение токсичности
1.2.2.3. Изучение токсигенности
1.2.2.4. Изучение острой и хронической токсичности
1.2.3. Определение чувствительности штаммов УПМ к антибиотикам
1.2.4. Изучение антагонистической активности Споробактерина в отношении клинических штаммов УПМ, обладающих множественной анти-биотикорезистентностью
1.2.5. Изучение действия препаратов-иммуномодуляторов

1.2.6. Изучение клинической эффективности споробактерина
1.2.7. Методы статистической обработки результатов исследований ГЛАВА 2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ IN VITRO И IN VIVO
2.1. Безопасность штамма споробактерина
2.2. Характеристика клинических штаммов УПМ
2.3. Антимикробная эффективность споробактерина в отношении клинических полирезистентных штаммов УПМ
2.4. Исследование модулирующего действия споробактерина на функциональную активность нейтрофилов
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ АПРОБАЦИЯ
3.1. Изучение клинической эффективности препарата на взрослых пациентах при профилактике послеоперационных инфекционных осложнениях в кардиохирургии ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

из толстой кишки (49, 50). Гистологические и микробиологические исследования на животных и у людей показали, что бактерии попадают в кровь через участки физиологической десквамации эпителия и межклеточные щели здоровой слизистой желудка и верхних отделов кишечника. Проникновения бактерий из толстого кишечника в кровь и лимфу при этом не отмечено. Таким образом, можно выделить четыре основных пути транслокации микроорганизмов через слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта: межклеточный, чрезк-леточный, с помощью фагоцитоза и через дефекты эпителия (205).
Другим аспектом изучения этого феномена является исследование маршрутов транслокации. Первичной локализацией транслоцированных бактерий, скорее всего, являются брыжеечные лимфоузлы. Их удаление предотвращает бактериальную транслокацию при термической травме (207). У пациентов с онкозаболеваниями челюстно-лицевой области обнаружили транслокацию бактерий из ротовой полости в регионарные лимфоузлы (194).Выход бактерий из лимфатического комплекса, вероятно, может регулироваться макроорганизмом. Любая травма или воспалительный процесс, в том числе и за пределами желудочно-кишечного тракта, меняет характер транслокации. Из лимфатической системы, печени бактерии вновь проникают в кровь, лимфу, достигают очага повреждения, локализуясь как в мертвых, так и живых тканях (48). Прн воспалении основным маршрутом транслокации кишечных микроорганизмов в системные органы является воротная вена (163), а иногда и лимфатические сосуды (160).
Как отмечалось выше, одним из механизмов возникновения ПИО является транслокация УПМ из ЖКТ. Были предприняты попытки создания экспериментальных моделей ее предупреждения. На экспериментальной модели с использованием крыс наблюдали выраженную транслокацию микробов в мезентериальные лимфатические узлы после синхронной резекции печени и создания анастомоза с поперечно-ободочной кишкой. Этот процесс был уменьшен профилактическим введением лактобацилл и пищевых волокон, что привело к нарастанию их популяционного уровня в слепой кишке и повышению регенера-